Исследование по оценке эффективности и безопасности маргетуксимаба плюс химиотерапия при лечении китайских пациентов с HER2+ MBC

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное до выполнения любых процедур, связанных с протоколом
2. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет на момент скрининга.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. У субъекта гистологически подтвержден HER2-положительный метастатический рак молочной железы. Примечание: определение HER2-положительного состоит в том, чтобы иметь по крайней мере один раз 3+ по IHC, FISH-положительный и CISH-положительный в патологическом тесте / повторном тестировании, проведенном по крайней мере один раз исследовательским центром или квалифицированной центральной лабораторией, которая соответствует национальному стандарту.
5. Получили как минимум 2 предшествующие линии направленной анти-HER2 терапии в условиях метастазирования (обязательно трастузумаб и другие анти-HER2 агенты, например лапатиниб, пиротиниб, пертузумаб или T-DM1), независимо от того, получали (нео)адъювантную анти-HER2 терапию или нет

6. Получили лечение не более чем тремя линиями терапии в целом в условиях метастазирования (включая таргетную терапию против HER2 или химиотерапию) и должны иметь прогрессирование заболевания во время или после самой последней линии терапии. согласно RECIST 1.1.

   • Допускается предшествующая лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия.
   • Эндокринная терапия не будет рассматриваться как предыдущая линия терапии при метастазах.
   • Предшествующая неоадъювантная или адъювантная терапия, которая привела к рецидиву в течение 6 месяцев после завершения терапии, будет рассматриваться как линия лечения метастатического заболевания.
   • Перерывы в дозировании, отсрочки, паузы во время предыдущей терапии или изменения в терапии для контроля токсичности не будут представлять собой новую линию терапии при условии, что не произошло прогрессирования заболевания.
7. Субъект имеет по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
8. Предыдущие нежелательные явления, связанные с противоопухолевой терапией, были восстановлены до NCI-CTCAE v4.03 Grade ≤1 (за исключением NCI-CTCAE v4.03 Grade ≤2, стабильной сенсорной невропатии или стабилизированных электролитных нарушений после переливания жидкости).
9. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта ≥12 недель.

10. Субъект не получает поддерживающую терапию переливанием крови или фактором роста в течение 4 недель до рандомизации и имеет адекватные функции органов, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (≥ 1,5 * 109/л)
    • Количество тромбоцитов (≥ 100 * 109/л)
    • Гемоглобин (≥ 90 г/л)
    • Креатинин сыворотки (≤1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) или расчетный клиренс креатинина (≥50 мл/мин) (по формуле Кокрофта-Голта; см. Приложение 4)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или прямой билирубин ≤ 1,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)АСТ и АЛТ ≤2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), а метастазы в печени должны быть ≤5 раз верхняя граница нормы (ВГН).
    • Цветовая допплерография сердца ФВ ЛЖ ≥ 50%

11. Субъект имеет отрицательный результат теста на беременность при рандомизации. Женщинам с детородным потенциалом обещают принимать адекватные и эффективные меры контрацепции или воздержание в течение шести месяцев с начала исследования до его окончания и после приема последнего лекарства. Или женщины в исследовании были женщинами без потенциальной фертильности, определяемой как:

    • Женщинам была проведена хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) или
    • Женщины ≥ 60 лет или
    • Женщины в возрасте ≥ 40 лет и <60 лет, у которых была аменорея в течение 12 месяцев, а результаты исследования фолликулостимулирующего гормона находились в постменопаузальном референтном диапазоне для каждой тестируемой больницы.
12. Субъект с хорошим соблюдением и желает иметь последующие визиты

Критерий исключения:

1. У субъекта симптоматическое, неконтролируемое метастазирование в мозг или мягкую мозговую оболочку. Если субъект знал и лечил метастазы в головной мозг, в обязательном порядке необходимо получить исходные данные КТ или МРТ в течение 4 недель до рандомизации. Субъект должен был получить лечение метастазов в головной мозг в течение как минимум четырех недель до рандомизации. Если субъекту необходимо использовать стероиды для лечения после рандомизации, доза стероидов (<10 мг/день преднизона или эквивалента) должна быть стабильной до рандомизации в течение как минимум четырех недель без соответствующих неврологических симптомов.
2. У субъекта третий интерстициальный выпот (например, массивный плевральный и асцит), который нельзя контролировать с помощью дренирования или других средств.
3. Субъект получает местное или системное противоопухолевое лечение в течение 2 недель до рандомизации, включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическую резекцию (большую операцию по поводу рака молочной железы) или таргетную терапию, а также эндокринную терапию для противоопухолевого лечения в течение 7 дней до рандомизации.
4. Субъект получает любое исследуемое лечение в течение 4 недель до рандомизации (включая маргетуксимаб)
5. Субъект имел в анамнезе обширную хирургическую операцию с невосстановленным хирургическим эффектом в течение 4 недель до рандомизации.
6. Субъект имеет другую злокачественную опухоль (полностью излеченный рак шейки матки in situ, кожная базальноклеточная карцинома или кожная плоскоклеточная карцинома не включены) в течение 5 лет до рандомизации.

7. Субъект имеет тяжелое и неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего,

   • Неконтролируемая тошнота и рвота и любые другие тяжелые желудочно-кишечные расстройства.
   • Активные вирусные инфекции, например. вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В (ВГВ; положительный HbsAg, ДНК ВГВ (≥103 копий/мл или (≥500 МЕ/мл)), гепатит С (ВГС) и т.д.
   • Тяжелый неконтролируемый диабет, гипертония, заболевания щитовидной железы и др.
   • Тяжелые неконтролируемые легочные заболевания, напр. тяжелая контагиозная пневмония, интерстициальное заболевание легких и др.
   • инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака в течение 6 мес до рандомизации; клинически значимая аритмия, застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), перикардит или тяжелый перикардиальный выпот, миокардит и др.
8. У субъекта имеется известная аллергия на рекомбинантные белки, полисорбид 80, бензиловый спирт или любые вспомогательные вещества, используемые при производстве маргетуксимаба, трастузумаба или других исследуемых препаратов. Для субъектов с предыдущими трансфузионными реакциями на трастузумаб или другие моноклональные антитела, если нет противопоказаний для лечения трастузумабом, субъект имеет право на регистрацию.
9. Субъект имеет противопоказания к использованию трастузумаба или смешанное заболевание, которое может помешать субъекту использовать химиотерапию, назначенную исследователем.
10. Субъект вакцинирован любой живой вирусной вакциной в течение четырех недель до рандомизации; разрешена инактивированная гриппозная вакцина.
11. Субъект, который беременен или кормит грудью, или у которого ожидается беременность в период исследования
12. Деменция или любое психическое состояние может препятствовать пониманию и информированному согласию
13. Любое заболевание, лечение или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на результаты исследования, повлиять на полное участие субъекта в исследовании или которые исследователь не считает подходящим для участия субъекта в исследовании.