Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Margetuximab Plus-chemotherapie bij de behandeling van Chinese patiënten met HER2+ MBC te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures
2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar ten tijde van de screening.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
4. Proefpersoon heeft histologisch bevestigde HER2-positieve uitgezaaide borstkanker. Opmerking: de definitie van HER2-positief is dat er ten minste eenmaal 3+ door IHC, FISH-positief en CISH-positief is in de pathologische test/hertest die ten minste één keer is uitgevoerd door een onderzoekslocatie of een gekwalificeerd centraal laboratorium dat voldeed aan de nationale norm.
5. Minstens 2 eerdere lijnen van anti-HER2-gerichte therapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting (verplicht om trastuzumab en andere anti-HER2-middelen, b.v. lapatinib, pyrotinib, pertuzumab of T-DM1), ongeacht of u al dan niet (neo)adjuvante anti-HER2-therapie heeft gekregen

6. Een behandeling hebben gekregen met in totaal niet meer dan drie therapielijnen in de gemetastaseerde setting (inclusief anti-HER2-gerichte therapie of chemotherapie) en de ziekte moet gevorderd zijn op of na de meest recente therapielijn. per RECIST 1.1.

   • Voorafgaande radiotherapie, chemotherapie, hormonale therapieën zijn toegestaan
   • Endocriene therapieën worden niet beschouwd als eerdere therapielijnen in de gemetastaseerde setting.
   • Eerdere neo-adjuvante of adjuvante therapie die resulteerde in een terugval binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie zal worden beschouwd als een behandelingslijn voor gemetastaseerde ziekte.
   • Dosisonderbrekingen, vertragingen, pauzes tijdens eerdere therapie of veranderingen in therapie om toxiciteit te beheersen, vormen geen nieuwe therapielijn, op voorwaarde dat er geen ziekteprogressie is opgetreden
7. Proefpersoon heeft ten minste één meetbare laesie per RECIST 1.1.
8. Eerdere bijwerkingen geassocieerd met antitumortherapie zijn hersteld tot NCI-CTCAE v4.03 Graad ≤1 (behalve NCI-CTCAE v4.03 Graad ≤2 alopecia, stabiele sensorische neuropathie of gestabiliseerde elektrolytenstoornis na vloeistoftransfusie).
9. Proefpersoon heeft een levensverwachting van ≥12 weken.

10. Proefpersoon heeft geen ondersteunende therapie van bloedtransfusie of groeifactor gehad binnen 4 weken vóór randomisatie en heeft adequate orgaanfuncties zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (≥ 1,5 *109/l)
    • Aantal bloedplaatjes (≥ 100 *109/L)
    • Hemoglobine (≥ 90 g/l)
    • Serumcreatinine (≤1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)) of berekende creatinineklaring (≥50 ml/min) (volgens Cockcroft-Gault-formule; zie bijlage 4)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine ≤ 1,0 maal de bovengrens van normaal (ULN) ASAT en ALAT ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN), en levermetastase moet ≤ 5 maal zijn de bovengrens van normaal (ULN).
    • Cardiale kleurendoppler LVEF ≥ 50%

11. Proefpersoon heeft bij randomisatie een negatieve uitslag van de zwangerschapstest. Vrouwen die zwanger kunnen worden wordt beloofd om binnen zes maanden vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek en nadat de laatste medicatie is ingenomen, adequate en effectieve anticonceptiemaatregelen of onthouding te nemen. Of de vrouwen in de studie waren vrouwen zonder potentiële vruchtbaarheid, gedefinieerd als:

    • Vrouwen ondergingen chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), of
    • Vrouwen ≥ 60 jaar of
    • Vrouwen zijn in de leeftijd van ≥ 40 jaar en < 60 jaar oud, en zijn al 12 maanden amenorroe en de resultaten van follikelstimulerend hormoononderzoek lagen binnen het postmenopauzale referentiebereik per testziekenhuis.
12. Onderwerp met goede naleving en bereid om de vervolgbezoeken te hebben

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft symptomatische, ongecontroleerde hersen- of pia mater-metastasen. Als de proefpersoon hersenmetastasen heeft gekend en behandeld, moeten baseline CT- of MRI-gegevens binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie verplicht worden verkregen. Proefpersoon had voor randomisatie ten minste vier weken een hersenmetastasebehandeling moeten ondergaan. Als de proefpersoon steroïden moet gebruiken voor behandeling na randomisatie, moet de dosering van steroïden (<10 mg/dag prednison of equivalent) vóór randomisatie gedurende ten minste vier weken stabiel zijn zonder relevante neurologische symptomen
2. Proefpersoon heeft derde interstitiële effusie (bijv. massale pleuraholte en ascites) die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere middelen.
3. Proefpersoon ondergaat lokale of systemische antitumorbehandeling binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgische resectie (grote operatie voor borstkanker) of targettherapie, en endocriene therapie voor antitumor binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
4. Proefpersoon heeft een onderzoeksbehandeling ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie (inclusief margetuximab)
5. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van grote operaties met onherstelbaar chirurgisch effect binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
6. Proefpersoon heeft een andere kwaadaardige tumor (volledig genezen in situ baarmoederhalskanker, cutaan basaalcelcarcinoom of cutaan plaveiselcelcarcinoom zijn niet inbegrepen) binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.

7. Proefpersoon heeft een ernstige en ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot

   • Oncontroleerbare misselijkheid en braken, en andere ernstige gastro-intestinale stoornissen
   • Actieve virale infecties, b.v. humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV; HbsAg-positief, HBV-DNA (≥103 kopieën/ml of (≥500 IE/ml), hepatitis C (HCV) enz.
   • Ernstige oncontroleerbare diabetes, hypertensie, schildklieraandoeningen enz.
   • Ernstige oncontroleerbare longziekten, b.v. ernstige besmettelijke longontsteking, interstitiële longziekte enz.
   • Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; klinisch significante aritmie, congestief hartfalen (NYHA II-IV), pericarditis of ernstige pericardiale effusie, myocarditis, enz.
8. Proefpersoon heeft een bekende allergie voor recombinante eiwitten, polysorbide 80, benzylalcohol of een van de hulpstoffen die worden gebruikt bij de vervaardiging van margetuximab, trastuzumab of andere onderzoeksbehandelingen. Voor proefpersonen met eerdere transfusiereacties op trastuzumab of andere monoklonale antilichamen: als er geen contra-indicatie is voor behandeling met trastuzumab, komt de proefpersoon in aanmerking voor inschrijving.
9. Proefpersoon heeft een contra-indicatie voor het gebruik van trastuzumab, of een confounding ziekte die kan voorkomen dat proefpersoon chemotherapie gebruikt die door de onderzoeker is voorgeschreven.
10. Proefpersoon is binnen vier weken voorafgaand aan randomisatie gevaccineerd met een levend virusvaccin; geïnactiveerd griepvaccin is toegestaan.
11. Proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft, of van wie wordt verwacht dat ze zwanger zal zijn tijdens de periode van het onderzoek
12. Dementie of een andere mentale aandoening kan begrip en geïnformeerde toestemming belemmeren
13. Elke ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, van invloed kan zijn op de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, of waarvan de onderzoeker vindt dat de proefpersoon niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen