En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Margetuximab Plus kjemoterapi i behandling av kinesiske pasienter med HER2+ MBC

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer
2. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år på tidspunktet for screening.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Personen har histologisk bekreftet HER2-positiv metastatisk brystkreft. Merk: Definisjonen av HER2-positiv er å ha minst én gang 3+ av IHC, FISH-positiv og CISH-positiv i den patologiske testen/retestingen utført minst én gang av undersøkelsesstedet eller kvalifisert sentralt laboratorium som oppfylte nasjonal standard.
5. Har mottatt minst 2 tidligere linjer med anti-HER2-rettet behandling i metastatisk setting (obligatorisk for å ha trastuzumab og andre anti-HER2-midler, f.eks. lapatinib, pyrotinib, pertuzumab eller T-DM1), uavhengig av å ha mottatt (neo)adjuvant anti-HER2-behandling eller ikke

6. Har mottatt behandling med ikke mer enn tre behandlingslinjer totalt i den metastatiske setting (inkludert anti-HER2-målrettet terapi eller kjemoterapi) og må ha sykdomsprogresjon på eller etter den siste behandlingslinjen. per RECIST 1.1.

   • Tidligere strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling er tillatt
   • Endokrine terapier vil ikke bli vurdert som tidligere behandlingslinjer i metastatisk setting.
   • Tidligere neo-adjuvant eller adjuvant terapi som resulterte i tilbakefall innen 6 måneder etter avsluttet terapi vil bli betraktet som en behandlingslinje for metastatisk sykdom.
   • Doseavbrudd, forsinkelser, pauser under tidligere behandling eller endringer i behandling for å håndtere toksisitet vil ikke utgjøre en ny behandlingslinje forutsatt at sykdomsprogresjonen ikke har skjedd
7. Personen har minst én målbar lesjon per RECIST 1.1.
8. Tidligere uønskede hendelser assosiert med antitumorbehandling er gjenfunnet til NCI-CTCAE v4.03 grad ≤1 (unntatt NCI-CTCAE v4.03 grad ≤2 alopeci, stabil sensorisk nevropati eller stabilisert elektrolyttforstyrrelse etter væsketransfusjon).
9. Forsøkspersonen har forventet levealder ≥12 uker.

10. Personen har ingen støttende behandling av blodoverføring eller vekstfaktor innen 4 uker før randomisering og har tilstrekkelige organfunksjoner som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall (≥ 1,5 *109/L)
    • Antall blodplater (≥ 100 *109/L)
    • Hemoglobin (≥ 90 g/L)
    • Serumkreatinin (≤1,5 ganger øvre grense for normal (ULN)) eller beregnet kreatininclearance (≥50 ml/min) (per Cockcroft-Gault-formel; se vedlegg 4)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin ≤ 1,0 ganger øvre grense for normal (ULN)AST og ALT ≤2 ganger øvre normalgrense (ULN), og levermetastaser må være ≤5 ganger øvre normalgrense (ULN).
    • Hjertefarge Doppler LVEF ≥ 50 %

11. Forsøkspersonen har et negativt testresultat av graviditetstest ved randomisering. Kvinner i fertil alder loves å ta adekvate og effektive prevensjonstiltak eller abstinens innen seks måneder fra studiestart til studieslutt og etter siste medisinering er innlagt. Eller kvinnene i studien var kvinner uten potensiell fruktbarhet, definert som:

    • Kvinner gjennomgikk kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral salpingektomi), eller
    • Kvinner ≥ 60 år, eller
    • Kvinner er i alderen ≥ 40 år og <60 år gamle, og har vært amenoré i 12 måneder med resultatene av follikkelstimulerende hormonundersøkelse var i postmenopausalt referanseområde per testsykehus.
12. Emne med god etterlevelse og villig til å ha oppfølgingsbesøkene

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har symptomatisk, ukontrollert hjerne- eller pia mater-metastase. Hvis forsøkspersonen har kjent og behandlet hjernemetastaser, er det obligatorisk å innhente baseline CT- eller MR-data innen 4 uker før randomisering. Forsøkspersonen bør ha fått hjernemetastasebehandling i minst fire uker før randomisering. Hvis forsøkspersonen må bruke steroider for behandling etter randomisering, bør doseringen av steroider (<10 mg/dag prednison eller tilsvarende) være stabil før randomisering i minst fire uker uten relevante nevrologiske symptomer
2. Personen har tredje interstitiell effusjon (f.eks. massiv pleura og ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre midler.
3. Pasienten har lokal eller systemisk antitumorbehandling innen 2 uker før randomisering, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgisk reseksjon (større operasjon for brystkreft), eller målterapi, og endokrin behandling for antitumor innen 7 dager før randomisering.
4. Pasienten har noen undersøkelsesbehandling innen 4 uker før randomisering (inkludert margetuximab)
5. Pasienten har tidligere hatt større operasjoner med uopprettet kirurgisk effekt innen 4 uker før randomisering.
6. Personen har annen ondartet svulst (fullstendig helbredet in situ livmorhalskreft, kutant basalcellekarsinom eller kutant plateepitelkarsinom er ikke inkludert) innen 5 år før randomisering.

7. Personen har alvorlig og ukontrollert sykdom, inkludert men ikke begrenset til

   • Ukontrollerbar kvalme og oppkast, og andre alvorlige gastrointestinale lidelser
   • Aktive virusinfeksjoner, f.eks. humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV; HbsAg-positiv, HBV-DNA (≥103 kopier/ml eller (≥500 IE/ml), hepatitt C (HCV) etc.
   • Alvorlig ukontrollerbar diabetes, hypertensjon, skjoldbruskkjertelsykdommer etc.
   • Alvorlige ukontrollerbare lungesykdommer, f.eks. alvorlig smittsom lungebetennelse, interstitiell lungesykdom etc.
   • Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før randomisering; klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV), perikarditt eller alvorlig perikardiell effusjon, myokarditt, etc.
8. Personen har kjent allergi mot rekombinante proteiner, polysorbid 80, benzylalkohol eller hjelpestoffer som finnes i produksjon av margetuximab, trastuzumab eller andre studiebehandlinger. For personer med tidligere transfusjonsreaksjoner på trastuzumab eller andre monoklonale antistoffer, dersom det ikke er kontraindikasjon for trastuzumab-behandling, er pasienten kvalifisert for registrering.
9. Forsøkspersonen har kontraindikasjoner for bruk av trastuzumab, eller forvirrende sykdom som kan hindre pasienten i å bruke kjemoterapi foreskrevet av utrederen.
10. Personen har vaksinert med en levende virusvaksine innen fire uker før randomisering; inaktivert influensavaksine er tillatt.
11. Forsøksperson som er gravid eller ammer, eller som forventes å være gravid i løpet av studien
12. Demens eller en hvilken som helst psykisk tilstand kan hindre forståelse og informert samtykke
13. Enhver sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av studien, påvirker forsøkspersonens fulle deltakelse i studien, eller at etterforskeren ikke anser at forsøkspersonen er passende for å delta i studien.