En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Margetuximab Plus kemoterapi vid behandling av kinesiska patienter med HER2+ MBC

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits innan några protokollrelaterade procedurer utförs
2. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för screening.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
4. Försökspersonen har histologiskt bekräftat HER2-positiv metastaserad bröstcancer. Notera: definitionen av HER2-positiv är att ha minst en gång 3+ av IHC, FISH-positiv och CISH-positiv i det patologiska testet/omtestningen som utförs minst en gång av undersökningsstället eller kvalificerat centralt labb som uppfyllde nationell standard.
5. Har fått minst 2 tidigare rader av anti-HER2-riktad behandling i metastaserande miljö (obligatoriskt för att ha trastuzumab och andra anti-HER2-medel t.ex. lapatinib, pyrotinib, pertuzumab eller T-DM1), oavsett om du har fått (neo)adjuvant anti-HER2-behandling eller inte

6. Har fått behandling med högst tre behandlingslinjer totalt i den metastatiska miljön (inklusive anti-HER2 riktad terapi eller kemoterapi) och måste ha sjukdomen fortskridit på eller efter den senaste behandlingslinjen. per RECIST 1.1.

   • Tidigare strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling är tillåtna
   • Endokrina terapier kommer inte att betraktas som tidigare behandlingslinjer i metastaserande miljö.
   • Tidigare neo-adjuvant eller adjuvant terapi som resulterade i återfall inom 6 månader efter avslutad terapi kommer att betraktas som en behandlingslinje för metastaserande sjukdom.
   • Dosavbrott, förseningar, pauser under tidigare behandling eller förändringar i behandlingen för att hantera toxicitet kommer inte att utgöra en ny behandlingslinje förutsatt att sjukdomsprogression inte inträffade
7. Försökspersonen har minst en mätbar lesion per RECIST 1.1.
8. Tidigare biverkningar associerade med antitumörterapi har återhämtats till NCI-CTCAE v4.03 Grad ≤1 (förutom NCI-CTCAE v4.03 Grad ≤2 alopeci, stabil sensorisk neuropati eller stabiliserad elektrolytstörning efter vätsketransfusion).
9. Försökspersonen har en förväntad livslängd ≥12 veckor.

10. Personen har ingen stödjande behandling av blodtransfusion eller tillväxtfaktor inom 4 veckor före randomisering och har adekvata organfunktioner enligt definitionen nedan:

    • Absolut antal neutrofiler (≥ 1,5 *109/L)
    • Antal trombocyter (≥ 100 *109/L)
    • Hemoglobin (≥ 90 g/L)
    • Serumkreatinin (≤1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)) eller beräknat kreatininclearance (≥50 ml/min) (enligt Cockcroft-Gaults formel; se bilaga 4)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller direkt bilirubin ≤ 1,0 gånger den övre gränsen för normal (ULN)AST och ALT ≤2 gånger den övre normalgränsen (ULN), och levermetastaser måste vara ≤5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
    • Hjärtfärgsdoppler LVEF ≥ 50 %

11. Försökspersonen har ett negativt testresultat av graviditetstest vid randomisering. Kvinnor i fertil ålder lovas att vidta adekvata och effektiva preventivmedel eller avhållsamhet inom sex månader från studiestart till studieslut och efter att den sista medicineringen har tagits in. Eller så var kvinnorna i studien kvinnor utan potentiell fertilitet, definierade som:

    • Kvinnor genomgick kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral salpingektomi), eller
    • Kvinnor ≥ 60 år, eller
    • Kvinnor är i åldrarna ≥ 40 år och <60 år gamla och har varit amenorroiska i 12 månader med resultaten av follikelstimulerande hormonundersökning som låg i postmenopausala referensintervall per testsjukhus.
12. Ämne med god efterlevnad och villig att ha uppföljningsbesöken

Exklusions kriterier:

1. Personen har symtomatisk, okontrollerad hjärn- eller pia matermetastas. Om försökspersonen har känd och behandlad hjärnmetastas, är baslinjedata från CT eller MRT inom 4 veckor före randomisering obligatoriska. Försökspersonen bör ha fått hjärnmetastasbehandling i minst fyra veckor före randomisering. Om patienten behöver använda steroider för behandling efter randomisering, bör dosen av steroider (<10 mg/dag prednison eller motsvarande) vara stabil före randomisering i minst fyra veckor utan relevanta neurologiska symtom
2. Personen har en tredje interstitiell utgjutning (t.ex. massiv pleura och ascites) som inte kan kontrolleras med dränering eller på annat sätt.
3. Personen har lokal eller systemisk antitumörbehandling inom 2 veckor före randomisering, inklusive strålbehandling, kemoterapi, kirurgisk resektion (stor operation för bröstcancer), eller målterapi, och endokrin behandling för antitumör inom 7 dagar före randomisering.
4. Personen har någon undersökningsbehandling inom 4 veckor före randomisering (inklusive margetuximab)
5. Personen har en historia av större operation med oåterställd kirurgisk effekt inom 4 veckor före randomisering.
6. Försökspersonen har annan maligna tumör (fullständig botad in situ livmoderhalscancer, kutant basalcellscancer eller kutant skivepitelcancer ingår inte) inom 5 år före randomisering.

7. Personen har allvarlig och okontrollerad sjukdom, inklusive men inte begränsat till

   • Okontrollerbart illamående och kräkningar, och andra allvarliga gastrointestinala störningar
   • Aktiva virusinfektioner, t.ex. humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBV; HbsAg-positiv, HBV-DNA (≥103 kopior/ml eller (≥500 IE/ml), hepatit C (HCV) etc.
   • Svår okontrollerbar diabetes, högt blodtryck, sköldkörtelsjukdomar etc.
   • Svåra okontrollerbara lungsjukdomar, t.ex. svår smittsam lunginflammation, interstitiell lungsjukdom mm.
   • Myokardinfarkt, instabil angina pectoris, stroke, övergående ischemisk attack inom 6 månader före randomisering; kliniskt signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (NYHA II-IV), perikardit eller svår perikardiell utgjutning, myokardit, etc.
8. Personen har känd allergi mot rekombinanta proteiner, polysorbid 80, bensylalkohol eller andra hjälpämnen som ingår i tillverkningen av margetuximab, trastuzumab eller andra studiebehandlingar. För patient med tidigare transfusionsreaktioner mot trastuzumab eller andra monoklonala antikroppar, om det inte finns någon kontraindikation för trastuzumabbehandling, är patienten berättigad till inskrivning.
9. Patienten har kontraindikationer för att använda trastuzumab, eller en förvirrande sjukdom som kan hindra patienten från att använda kemoterapi som ordinerats av utredaren.
10. Försökspersonen har vaccinerats med något levande virusvaccin inom fyra veckor före randomisering; inaktiverat influensavaccin är tillåtet.
11. Försöksperson som är gravid eller ammar, eller som förväntas vara gravid under studieperioden
12. Demens eller något psykiskt tillstånd kan hindra förståelse och informerat samtycke
13. Alla sjukdomar, behandlingar eller laboratorieavvikelser som kan störa studiens resultat påverkar försökspersonens fullständiga deltagande i studien, eller som utredaren inte anser att försökspersonen är lämplig att delta i studien