一项评估 Margetuximab 联合化疗治疗中国 HER2+ MBC 患者疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 在执行任何协议相关程序之前获得书面知情同意
2. 男性或女性，筛选时年龄≥ 18 岁。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
4. 受试者患有经组织学证实的 HER2 阳性转移性乳腺癌。 注：HER2阳性的定义为研究中心或符合国家标准的有资质的中心实验室至少进行一次病理检测/复检至少一次IHC 3+、FISH阳性和CISH阳性。
5. 在转移性环境中接受过至少 2 线抗 HER2 定向治疗（必须使用曲妥珠单抗和其他抗 HER2 药物，例如 拉帕替尼、吡咯替尼、帕妥珠单抗或 T-DM1），无论是否接受（新）辅助抗 HER2 治疗

6. 在转移环境中接受过不超过三线的治疗（包括抗 HER2 靶向治疗或化疗），并且必须在最近的治疗线上或之后出现疾病进展。 根据 RECIST 1.1。

   • 允许事先进行放疗、化疗、激素治疗
   • 内分泌治疗不会被视为转移性情况下的先前治疗线。
   • 在治疗完成后 6 个月内导致复发的既往新辅助或辅助治疗将被视为转移性疾病的一线治疗。
   • 如果未发生疾病进展，先前治疗期间的剂量中断、延迟、暂停或为控制毒性而改变治疗将不构成新的治疗线
7. 根据 RECIST 1.1，受试者至少有一个可测量的损伤。
8. 先前与抗肿瘤治疗相关的不良事件已恢复至 NCI-CTCAE v4.03 ≤1 级（除 NCI-CTCAE v4.03 ≤2 级脱发、稳定的感觉神经病变或输液后稳定的电解质紊乱）。
9. 受试者的预期寿命≥12 周。

10. 受试者在随机分组前 4 周内没有输血或生长因子的支持治疗，并且具有如下定义的足够器官功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (≥ 1.5 *109/L)
    • 血小板计数（≥100*109/L）
    • 血红蛋白（≥ 90 克/升）
    • 血清肌酐（≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍）或计算的肌酐清除率（≥50 mL/min）（根据 Cockcroft-Gault 公式；参见附录 4）
    • 总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍或直接胆红素≤正常上限（ULN）的1.0倍AST和ALT≤正常上限（ULN）的2倍，且肝转移必须≤5倍正常上限 (ULN)。
    • 心脏彩色多普勒 LVEF ≥ 50%

11. 受试者在随机分组时的妊娠试验结果为阴性。 承诺有生育能力的女性在研究开始至研究结束的六个月内以及最后一次服药入院后采取充分有效的避孕措施或戒酒。 或者研究中的女性是没有潜在生育能力的女性，定义为：

    • 女性接受过绝育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术），或
    • ≥ 60 岁的女性，或
    • 年龄≥40岁，<60岁，停经12个月，卵泡刺激素检查结果在各检测医院绝经后参考范围内的女性。
12. 受试者依从性好并愿意进行随访

排除标准：

1. 受试者有症状，不受控制的脑部或软脑膜转移。 如果受试者已知并治疗过脑转移，则必须获得随机分组前 4 周内的基线 CT 或 MRI 数据。 受试者在随机分组前应接受至少 4 周的脑转移治疗。 如果受试者在随机化后需要使用类固醇进行治疗，则类固醇的剂量（<10 mg/天泼尼松或等效物）应在随机化前稳定至少 4 周且无相关神经系统症状
2. 受试者有第三次间质性积液（例如 无法通过引流或其他方式控制的大量胸膜和腹水）。
3. 受试者在随机分组前2周内接受过局部或全身抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、手术切除（乳腺癌大手术）或靶向治疗，以及随机分组前7天内的抗肿瘤内分泌治疗。
4. 受试者在随机分组前 4 周内接受过任何研究性治疗（包括 margetuximab）
5. 受试者在随机分组前 4 周内有过大手术史且手术效果未恢复。
6. 受试者在随机分组前5年内患有其他恶性肿瘤（完全治愈的原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌不包括在内）。

7. 受试者患有严重且无法控制的疾病，包括但不限于

   • 无法控制的恶心和呕吐，以及任何其他严重的胃肠道疾病
   • 活动性病毒感染，例如 人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎（HBV；HbsAg阳性、HBV-DNA（≥103拷贝/ml或（≥500 IU/ml））、丙型肝炎（HCV）等。
   • 无法控制的严重糖尿病、高血压、甲状腺疾病等。
   • 严重的无法控制的肺部疾病，例如 严重的传染性肺炎、间质性肺病等。
   • 随机分组前 6 个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作；有临床意义的心律失常、充血性心力衰竭（NYHA II-IV）、心包炎或严重心包积液、心肌炎等。
8. 受试者已知对重组蛋白、聚山梨醇 80、苯甲醇或 margetuximab、trastuzumab 或其他研究治疗的制造中包含的任何赋形剂过敏。 对于先前对曲妥珠单抗或其他单克隆抗体有输血反应的受试者，如果没有曲妥珠单抗治疗的禁忌症，则受试者有资格入组。
9. 受试者有使用曲妥珠单抗的禁忌症，或可能阻止受试者使用研究者规定的化疗的混杂疾病。
10. 受试者在随机分组前 4 周内接种过任何活病毒疫苗；灭活流感疫苗是允许的。
11. 怀孕或哺乳的受试者，或预计在研究期间怀孕的受试者
12. 痴呆症或任何精神状况可能会妨碍理解和知情同意
13. 任何可能干扰研究结果、影响受试者全面参与研究或研究者认为受试者不适合参加研究的疾病、治疗或实验室异常