Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo chemioterapii margetuximab plus w leczeniu chińskich pacjentów z HER2+ MBC

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
4. Pacjent ma potwierdzonego histologicznie HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami. Uwaga: definicja HER2-dodatniego oznacza, że ​​co najmniej raz uzyskano 3+ w badaniu IHC, FISH-dodatnim i CISH-dodatnim w teście patologicznym/ponownym badaniu przeprowadzonym co najmniej raz przez ośrodek badawczy lub wykwalifikowane laboratorium centralne, które spełniało normy krajowe.
5. Otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii ukierunkowanej na HER2 w przypadku przerzutów (konieczne podanie trastuzumabu i innych leków anty-HER2, np. lapatynib, pirotynib, pertuzumab lub T-DM1), niezależnie od tego, czy otrzymał (neo)adjuwantową terapię anty-HER2, czy nie

6. Otrzymali łącznie nie więcej niż trzy linie terapii w przypadku przerzutów (w tym terapię celowaną anty-HER2 lub chemioterapię) i muszą mieć progresję choroby w trakcie lub po ostatniej linii terapii. zgodnie z RECIST 1.1.

   • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, chemioterapia, terapie hormonalne
   • Terapie hormonalne nie będą uważane za poprzednie linie terapii w przypadku przerzutów.
   • Wcześniejsza terapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa, która spowodowała nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii, zostanie uznana za linię leczenia choroby przerzutowej.
   • Przerwy w dawkowaniu, opóźnienia, przerwy podczas poprzedniej terapii lub zmiany w terapii w celu opanowania toksyczności nie będą stanowić nowej linii leczenia, pod warunkiem, że nie nastąpiła progresja choroby
7. Podmiot ma co najmniej jedną mierzalną zmianę według RECIST 1.1.
8. Wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z terapią przeciwnowotworową zostały przywrócone do stopnia ≤1 wg NCI-CTCAE v4.03 (z wyjątkiem łysienia stopnia ≤2 wg NCI-CTCAE v4.03, stabilnej neuropatii czuciowej lub ustabilizowanych zaburzeń elektrolitowych po transfuzji płynów).
9. Oczekiwana długość życia podmiotu wynosi ≥12 tygodni.

10. Pacjent nie otrzymał leczenia wspomagającego transfuzją krwi lub czynnikiem wzrostu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją i ma odpowiednie funkcje narządów, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (≥ 1,5 *109/l)
    • Liczba płytek krwi (≥ 100*109/l)
    • Hemoglobina (≥ 90 g/l)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy (≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)) lub obliczony klirens kreatyniny (≥50 ml/min) (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta; patrz Załącznik 4)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,0-krotność górnej granicy normy (GGN) AspAT i ALT ≤2-krotność górnej granicy normy (GGN), a przerzuty do wątroby muszą być ≤5-krotnie górna granica normy (ULN).
    • Kolorowe badanie dopplerowskie serca LVEF ≥ 50%

11. Tester ma negatywny wynik testu ciążowego w momencie randomizacji. Kobietom w wieku rozrodczym obiecuje się podjęcie odpowiednich i skutecznych środków antykoncepcyjnych lub abstynencję w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia badania do zakończenia badania i po przyjęciu ostatniego leku. Lub kobiety w badaniu były kobietami bez potencjalnej płodności, zdefiniowanej jako:

    • Kobiety przeszły sterylizację chirurgiczną (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub
    • Kobiety w wieku ≥ 60 lat lub
    • Kobiety są w wieku ≥ 40 i < 60 lat i nie miesiączkują od 12 miesięcy, a wyniki badania hormonu folikulotropowego były w pomenopauzalnym zakresie referencyjnym dla szpitala badawczego.
12. Podmiot z dobrym przestrzeganiem i chętny do wizyt kontrolnych

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma objawowe, niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opony twardej. Jeśli pacjent ma znane i leczone przerzuty do mózgu, obowiązkowe jest uzyskanie wyjściowych danych z CT lub MRI w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Pacjent powinien otrzymywać leczenie przerzutów do mózgu przez co najmniej cztery tygodnie przed randomizacją. Jeśli pacjent musi stosować sterydy w leczeniu po randomizacji, dawka sterydów (<10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) powinna być stabilna przed randomizacją przez co najmniej cztery tygodnie bez istotnych objawów neurologicznych
2. Podmiot ma trzeci wysięk śródmiąższowy (np. masywna opłucna i wodobrzusze), których nie można opanować drenażem lub innymi metodami.
3. Pacjent przechodzi miejscowe lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, w tym radioterapię, chemioterapię, resekcję chirurgiczną (poważna operacja raka piersi) lub terapię celowaną i terapię hormonalną przeciwnowotworową w ciągu 7 dni przed randomizacją.
4. Uczestnik otrzymał jakiekolwiek leczenie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (w tym margetuximab)
5. Pacjent ma historię poważnej operacji z nieodzyskanym skutkiem chirurgicznym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
6. Pacjent ma inny nowotwór złośliwy (całkowicie wyleczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry nie są uwzględnione) w ciągu 5 lat przed randomizacją.

7. Podmiot ma ciężką i niekontrolowaną chorobę, w tym między innymi

   • Niekontrolowane nudności i wymioty oraz wszelkie inne ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe
   • Aktywne infekcje wirusowe, np. ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV; HbsAg dodatni, HBV-DNA (≥103 kopii/ml lub (≥500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) itp.
   • Ciężka niekontrolowana cukrzyca, nadciśnienie, choroby tarczycy itp.
   • Ciężkie niekontrolowane choroby płuc, np. ciężkie zakaźne zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp.
   • zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; klinicznie istotna arytmia, zastoinowa niewydolność serca (NYHA II-IV), zapalenie osierdzia lub ciężki wysięk osierdziowy, zapalenie mięśnia sercowego itp.
8. Pacjent ma znaną alergię na rekombinowane białka, polisorbid 80, alkohol benzylowy lub jakiekolwiek substancje pomocnicze zawarte w produkcji margetuximabu, trastuzumabu lub innych badanych leków. W przypadku osób z wcześniejszymi reakcjami poprzetoczeniowymi na trastuzumab lub inne przeciwciała monoklonalne, jeśli nie ma przeciwwskazań do leczenia trastuzumabem, pacjent kwalifikuje się do włączenia.
9. Pacjent ma przeciwwskazania do stosowania trastuzumabu lub chorobę zakłócającą, która może uniemożliwić pacjentowi stosowanie chemioterapii przepisanej przez badacza.
10. Podmiot został zaszczepiony jakąkolwiek szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu czterech tygodni przed randomizacją; inaktywowana szczepionka przeciw grypie jest dozwolona.
11. Pacjentka, która jest w ciąży lub karmi piersią, lub która prawdopodobnie zajdzie w ciążę w okresie badania
12. Demencja lub inny stan psychiczny mogą utrudniać zrozumienie i świadomą zgodę
13. Jakakolwiek choroba, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania, wpływać na pełny udział uczestnika w badaniu lub które badacz uważa za nieodpowiednie do udziału uczestnika w badaniu