TBI の退役軍人のための TTI-0102

帰還した軍人の約 12 ～ 23% が、ほとんどが軽度の外傷性脳損傷 (mTBI) の病歴を報告しています。 記憶障害、神経過敏、集中困難などの脳震盪後の症状は、外傷性脳損傷後によく見られ、慢性化する可能性があり、任務への復帰や民間人への再統合の成功を妨げ、生活の質を低下させ、退役軍人の医療利用を増加させます。 TBI 関連の症状が持続する患者では、罹患率が増加するという証拠が蓄積されており (例: PTSD 症状の悪化、慢性下垂体機能低下症、認知症)、診断と介入を改善する努力に拍車がかかっています。 一次TBI損傷に続いて、二次損傷と持続的な症状は、炎症、ミトコンドリアの生体エネルギーの変化、および血液脳関門の完全性の低下に至る複雑な一連のイベントを通じて進化し、最終的に慢性疾患状態をもたらします。 現在までに、TBI に対する戦略に基づいた認知リハビリテーション (CCT/CogSMART) を受けている退役軍人は、認知と主観的な神経精神症状の改善を示しています。 CCT は、エビデンスに基づく認知リハビリテーション介入であり、脳震盪後の症状、注意、学習/記憶、実行機能を改善するための認知戦略のトレーニングに重点を置いています。 ただし、治療結果を最大化するために CCT を直接または補助的に使用するための医薬品は開発されていません。

炎症がTBI、PTSD、および併発するTBI / PTSDで観察されていることを考えると、治癒を促進するために操作できるTBI / PTSD疾患状態の重要な側面である可能性があります. 研究者らは、TBI 関連の症状を持つ退役軍人のための CCT の潜在的な補助として、抗炎症活性を示すシステアミン前駆体である TTI-0102 を研究することを提案しています。 TTI-0102 は、血液脳関門を容易に通過する、安全で投与が容易な高水溶性化合物です。 システアミンと比較して、TTI-0102 はよりゆっくりと分解し、ピーク薬物濃度を減衰させ、狭い治療範囲で薬物血漿濃度を維持します。 シスチノーシスを治療するために開発されたシステアミンは、現在、神経変性疾患の治療の可能性があると考えられています.

この概念実証研究の目標は、最初にフェーズ I (1 年目) で、症状の変化 (つまり、客観的な認知パフォーマンスと主観的な認知および神経精神症状) と生物学的プロファイル (つまり、メタボロミクス、炎症性ペプチド [インターロイキン-6 TTI-0102の最適な投与量を学び、作用機序を評価し、フェーズII（2年目）では、軽度の病歴を持つ退役軍人での実現可能性試験を実施するTBI と PTSD を緩和します。 フェーズ I では、それぞれ 10 人の退役軍人からなる 3 つのグループがランダムに割り当てられ、TTI-0102 2 グラム/日、4 グラム/日、またはプラセボを 12 週間投与されます。 客観的認知および主観的認知および神経精神医学的症状のベースラインおよび治療後の測定が行われ、血漿が収集されて、メタボロミクス、炎症、およびタンパク質のバイオマーカーが測定されます。 フェーズ II (2 年目) では、12 人の異なる退役軍人 (グループごとに 6 人) がパイロットのランダム化比較試験 (RCT) に登録され、試験手順の実現可能性と許容性が評価されます。 フェーズ II の参加者は、証拠に基づく CCT の補助として、TTI-0102 (フェーズ I で決定された用量) またはプラセボを 12 週間受け取るように無作為化されます。 これらの二重盲検プラセボ対照試験の結果は、より大規模な完全検出力試験の計画に使用されます。