TTI-0102 для ветеранов с ЧМТ

Приблизительно 12-23% вернувшихся военнослужащих сообщают о черепно-мозговых травмах, в основном легкой степени (mTBI). Постконтузионные симптомы, такие как проблемы с памятью, раздражительность и трудности с концентрацией внимания, часто встречаются после ЧМТ и могут стать хроническими, препятствуя успешному возвращению в строй или гражданской реинтеграции, снижая качество жизни и увеличивая использование медицинской помощи ветеранами. У тех, у кого сохраняются симптомы, связанные с ЧМТ, накапливаются данные об увеличении заболеваемости (например, усиление симптомов посттравматического стрессового расстройства, хронический гипопитуитаризм, деменция), что побуждает к усилиям по улучшению диагностики и вмешательства. После первичной ЧМТ вторичное повреждение и персистирующие симптомы могут развиваться в виде сложного каскада событий, кульминацией которых является воспаление, изменения митохондриальной биоэнергетики и снижение целостности гематоэнцефалического барьера, что в конечном итоге приводит к хроническому болезненному состоянию. На сегодняшний день ветераны, проходящие когнитивную реабилитацию после ЧМТ на основе стратегии (CCT/CogSMART), продемонстрировали улучшение когнитивных функций и субъективных нейропсихиатрических симптомов. CCT — это основанное на фактических данных вмешательство в когнитивную реабилитацию, в котором особое внимание уделяется обучению когнитивным стратегиям для улучшения постконтузионных симптомов, внимания, обучения/памяти и исполнительных функций. Тем не менее, не было разработано фармацевтических препаратов для прямого или дополнительного применения ЧМТ, чтобы максимизировать результаты лечения.

Учитывая, что воспаление наблюдается при ЧМТ, посттравматическом стрессовом расстройстве и сочетанном ЧМТ/ПТСР, оно может быть важным аспектом болезненного состояния при ЧМТ/ПТСР, которым можно манипулировать для ускорения заживления. Исследователи предлагают изучить TTI-0102, предшественник цистеамина, который проявляет противовоспалительную активность, в качестве потенциального дополнения к CCT для ветеранов с симптомами, связанными с ЧМТ. TTI-0102 является безопасным, легко вводимым, хорошо растворимым в воде соединением, которое легко проникает через гематоэнцефалический барьер. По сравнению с цистеамином TTI-0102 разлагается медленнее, снижая пиковые концентрации лекарственного средства и поддерживая концентрацию лекарственного средства в плазме в узком терапевтическом диапазоне. В настоящее время считается, что цистеамин, разработанный для лечения цистиноза, обладает потенциалом для лечения нейродегенеративных заболеваний.

Целью этого исследования для проверки концепции является, во-первых, в фазе I (1-й год) использование изменений симптомов (т. е. объективных когнитивных функций и субъективных когнитивных и нейропсихиатрических симптомов) и биологических профилей (т. и С-реактивный белок] и нейротрофический фактор головного мозга) для изучения оптимальной дозировки TTI-0102 и оценки механизма действия, а в фазе II (2-й год) для проведения технико-экономического исследования у ветеранов с легким анамнезом для умеренной ЧМТ и посттравматического стрессового расстройства. На этапе I 3 группы по 10 ветеранов в каждой будут случайным образом распределены для получения TTI-0102 в дозе 2 г/день, 4 г/день или плацебо в течение 12 недель. Будут проводиться исходные и послелечебные измерения объективных когнитивных функций и субъективных когнитивных и нейропсихиатрических симптомов, а плазма будет собираться для измерения метаболических, воспалительных и белковых биомаркеров. На этапе II (2-й год) 12 различных ветеранов (по 6 в группе) будут включены в пилотное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) для оценки осуществимости и приемлемости процедур испытаний. Участники фазы II будут рандомизированы для получения TTI-0102 (доза определяется в фазе I) или плацебо в течение 12 недель в качестве дополнения к доказательной CCT. Результаты этих двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний будут использованы для планирования более крупного, полноценного исследования.