TTI-0102 voor veteranen met TBI

Ongeveer 12-23% van de terugkerende servicemedewerkers meldt een voorgeschiedenis van traumatisch hersenletsel, meestal licht (mTBI). Symptomen na een hersenschudding zoals geheugenproblemen, prikkelbaarheid en concentratieproblemen komen vaak voor na TBI en kunnen chronisch worden, wat een succesvolle terugkeer naar het werk of de reïntegratie van de burger belemmert, de kwaliteit van leven vermindert en het gebruik van de gezondheidszorg voor veteranen verhoogt. Bij degenen bij wie TBI-gerelateerde symptomen aanhouden, is er steeds meer bewijs voor verhoogde morbiditeit (bijv. Ernstigere PTSS-symptomen, chronisch hypopituïtarisme, dementie), wat leidt tot pogingen om de diagnose en interventie te verbeteren. Na een primair TBI-letsel kunnen secundair letsel en aanhoudende symptomen evolueren door een complexe cascade van gebeurtenissen die culmineren in ontsteking, veranderingen in mitochondriale bio-energetica en verminderde integriteit van de bloed-hersenbarrière, wat uiteindelijk leidt tot een chronische ziektetoestand. Tot op heden hebben veteranen die op strategie gebaseerde cognitieve revalidatie voor TBI (CCT/CogSMART) ontvingen verbetering in cognitie en subjectieve neuropsychiatrische symptomen laten zien. CCT is een evidence-based cognitieve revalidatie-interventie die de nadruk legt op training in cognitieve strategieën om post-concussieve symptomen, aandacht, leren/geheugen en executief functioneren te verbeteren. Er zijn echter geen geneesmiddelen ontwikkeld voor direct of aanvullend CCT-gebruik om de behandelingsresultaten te maximaliseren.

Aangezien ontsteking is waargenomen bij TBI, PTSD en bij gelijktijdig optredende TBI/PTSD, kan dit een belangrijk aspect van de TBI/PTSD-ziektetoestand zijn dat kan worden gemanipuleerd om genezing te bevorderen. De onderzoekers stellen voor om TTI-0102, een cysteamineprecursor die ontstekingsremmende activiteit vertoont, te bestuderen als een mogelijke aanvulling op CCT voor veteranen met TBI-gerelateerde symptomen. TTI-0102 is een veilige, gemakkelijk toe te dienen, sterk in water oplosbare verbinding die gemakkelijk de bloed-hersenbarrière passeert. In vergelijking met cysteamine wordt TTI-0102 langzamer afgebroken, waardoor de piekconcentraties van het geneesmiddel worden gedempt en de plasmaconcentraties van het geneesmiddel in een smal therapeutisch bereik worden gehandhaafd. Cysteamine is ontwikkeld om cystinose te behandelen en wordt nu verondersteld potentieel te hebben voor de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen.

Het doel van deze proof of concept-studie is eerst, in fase I (jaar 1), om symptoomverandering (d.w.z. objectieve cognitieve prestaties en subjectieve cognitieve en neuropsychiatrische symptomen) en biologische profielen (d.w.z. metabolomics, inflammatoire peptiden [interleukine-6 en C-reactief proteïne], en van de hersenen afgeleide neurotrofe factor) om optimale dosering van TTI-0102 te leren en het werkingsmechanisme te beoordelen, en in fase II (jaar 2) om een ​​haalbaarheidsonderzoek uit te voeren bij veteranen met een voorgeschiedenis van milde tot matige TBI en PTSS. In fase I zullen 3 groepen van elk 10 veteranen willekeurig worden toegewezen om TTI-0102 2 gram/dag, 4 gram/dag of placebo gedurende 12 weken te ontvangen. Baseline- en post-behandelingsmetingen van objectieve cognitie en subjectieve cognitieve en neuropsychiatrische symptomen zullen worden toegediend, en plasma zal worden verzameld om de metabolomische, inflammatoire en eiwitbiomarkers te meten. In fase II (jaar 2) zullen 12 verschillende veteranen (6 per groep) deelnemen aan een gerandomiseerde gecontroleerde proef (RCT) om de haalbaarheid en aanvaardbaarheid van proefprocedures te beoordelen. Deelnemers aan fase II worden gerandomiseerd om gedurende 12 weken TTI-0102 (dosis bepaald in fase I) of placebo te krijgen als aanvulling op evidence-based CCT. De resultaten van deze dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken zullen worden gebruikt om een ​​grotere, volledig aangedreven studie te plannen.