TTI-0102 dla weteranów z TBI

Około 12-23% powracających członków służby zgłasza historię urazowego uszkodzenia mózgu, przeważnie łagodnego (mTBI). Objawy powstrząsowe, takie jak problemy z pamięcią, drażliwość i trudności z koncentracją, są powszechne po TBI i mogą stać się przewlekłe, zakłócając pomyślny powrót do służby lub reintegrację cywilną, obniżając jakość życia i zwiększając wykorzystanie opieki zdrowotnej przez weteranów. U osób, u których objawy związane z TBI utrzymują się, istnieje coraz więcej dowodów na zwiększoną zachorowalność (np. gorsze objawy PTSD, przewlekła niedoczynność przysadki mózgowej, demencja), co pobudza wysiłki na rzecz poprawy diagnozy i interwencji. Po pierwotnym uszkodzeniu TBI, wtórne uszkodzenie i uporczywe objawy mogą ewoluować poprzez złożoną kaskadę zdarzeń, których kulminacją jest stan zapalny, zmiany w bioenergetyce mitochondriów i zmniejszona integralność bariery krew-mózg, ostatecznie prowadząc do przewlekłego stanu chorobowego. Do tej pory weterani otrzymujący opartą na strategii rehabilitację poznawczą po TBI (CCT/CogSMART) wykazywali poprawę funkcji poznawczych i subiektywnych objawów neuropsychiatrycznych. CCT to oparta na dowodach interwencja w zakresie rehabilitacji poznawczej, kładąca nacisk na szkolenie w zakresie strategii poznawczych w celu poprawy objawów powstrząsowych, uwagi, uczenia się/pamięci i funkcjonowania wykonawczego. Jednak nie opracowano żadnych farmaceutyków do bezpośredniego lub uzupełniającego stosowania CCT w celu maksymalizacji wyników leczenia.

Biorąc pod uwagę, że zapalenie obserwowano w TBI, PTSD i współwystępującym TBI/PTSD, może to być ważny aspekt stanu chorobowego TBI/PTSD, którym można manipulować w celu promowania gojenia. Badacze proponują zbadanie TTI-0102, prekursora cysteaminy, który wykazuje działanie przeciwzapalne, jako potencjalnego dodatku do CCT dla weteranów z objawami związanymi z TBI. TTI-0102 jest bezpiecznym, łatwym w podawaniu, dobrze rozpuszczalnym w wodzie związkiem, który z łatwością przekracza barierę krew-mózg. W porównaniu z cysteaminą, TTI-0102 rozkłada się wolniej, tłumiąc szczytowe stężenia leku i utrzymując stężenia leku w osoczu w wąskim zakresie terapeutycznym. Obecnie uważa się, że cysteamina, opracowana w celu leczenia cystynozy, ma potencjał w leczeniu zaburzeń neurodegeneracyjnych.

Celem tego badania sprawdzającego koncepcję jest po pierwsze, w fazie I (rok 1), wykorzystanie zmiany objawów (tj. obiektywnych funkcji poznawczych oraz subiektywnych objawów poznawczych i neuropsychiatrycznych) oraz profili biologicznych (tj. metabolomika, peptydy zapalne [interleukina-6 i białko C-reaktywne] oraz neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego) w celu ustalenia optymalnego dawkowania TTI-0102 i oceny mechanizmu działania, a w fazie II (rok 2) w celu przeprowadzenia badania wykonalności u weteranów z łagodnym do łagodzenia TBI i PTSD. W fazie I 3 grupy po 10 weteranów zostaną losowo przydzielone do otrzymywania TTI-0102 2 gramy dziennie, 4 gramy dziennie lub placebo przez 12 tygodni. Zostaną podane pomiary wyjściowe i po leczeniu obiektywnych funkcji poznawczych oraz subiektywnych objawów poznawczych i neuropsychiatrycznych, a także zostanie pobrane osocze w celu zmierzenia biomarkerów metabolicznych, zapalnych i białkowych. W fazie II (rok 2) 12 różnych weteranów (po 6 na grupę) zostanie włączonych do pilotażowego badania z randomizacją (RCT) w celu oceny wykonalności i dopuszczalności procedur próbnych. Uczestnicy fazy II zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania TTI-0102 (dawka określona w fazie I) lub placebo przez 12 tygodni jako uzupełnienie CCT opartego na dowodach. Wyniki tych podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badań zostaną wykorzystane do zaplanowania większej, pełnej mocy próby.