TTI-0102 veteránoknak TBI-val

A visszatérő szolgálati tagok hozzávetőleg 12-23%-a számolt be traumás agysérülésről, többnyire enyhe (mTBI). Az agyrázkódás utáni tünetek, mint például memóriaproblémák, ingerlékenység és koncentrációs nehézségek gyakoriak a TBI után, és krónikussá válhatnak, akadályozva a szolgálatba való sikeres visszatérést vagy a polgári újrabeilleszkedést, csökkentve az életminőséget és növelve az egészségügyi ellátás igénybevételét a veteránok számára. Azoknál, akiknél a TBI-vel kapcsolatos tünetek továbbra is fennállnak, egyre több bizonyíték áll rendelkezésre a megnövekedett morbiditásra (pl. rosszabb PTSD-tünetek, krónikus hypopituitarismus, demencia), ami ösztönzi a diagnózis és a beavatkozás javítására irányuló erőfeszítéseket. Az elsődleges TBI-sérülést követően másodlagos sérülések és tartós tünetek alakulhatnak ki az események összetett kaszkádján keresztül, amelyek gyulladásba, a mitokondriális bioenergetika megváltozásához és a vér-agy gát integritásának csökkenéséhez vezetnek, és végül krónikus betegséget eredményeznek. A mai napig azok a veteránok, akik stratégiai alapú kognitív rehabilitációban részesültek TBI miatt (CCT/CogSMART), javult a kognitív képesség és a szubjektív neuropszichiátriai tünetek. A CCT egy bizonyítékokon alapuló kognitív rehabilitációs beavatkozás, amely a kognitív stratégiák képzésére helyezi a hangsúlyt az agyrázkódás utáni tünetek, a figyelem, a tanulás/memória és a végrehajtó működés javítása érdekében. Mindazonáltal nem fejlesztettek ki gyógyszereket a CCT közvetlen vagy kiegészítéseként történő alkalmazására a kezelési eredmények maximalizálása érdekében.

Tekintettel arra, hogy gyulladást figyeltek meg TBI-ban, PTSD-ben és egyidejűleg előforduló TBI/PTSD-ben, ez a TBI/PTSD betegségállapot egyik fontos aspektusa lehet, amely manipulálható a gyógyulás elősegítése érdekében. A kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák a TTI-0102-t, egy ciszteamin-prekurzort, amely gyulladáscsökkentő hatást fejt ki, mint a CCT potenciális kiegészítőjeként a TBI-vel kapcsolatos tünetekkel küzdő veteránok számára. A TTI-0102 egy biztonságos, könnyen beadható, vízben jól oldódó vegyület, amely könnyen átjut a vér-agy gáton. A ciszteaminhoz képest a TTI-0102 lassabban bomlik le, csökkenti a hatóanyag csúcskoncentrációit és fenntartja a gyógyszer plazmakoncentrációját egy szűk terápiás tartományban. A cisztinózis kezelésére kifejlesztett ciszteaminról ma úgy gondolják, hogy potenciálisan alkalmas neurodegeneratív rendellenességek kezelésére.

Ennek az elméleti bizonyítási vizsgálatnak a célja először az I. fázisban (1. év) a tünetváltozás (azaz objektív kognitív teljesítmény és szubjektív kognitív és neuropszichiátriai tünetek) és biológiai profilok (azaz metabolomika, gyulladásos peptidek [interleukin-6) alkalmazása. és C-reaktív protein], valamint az agyból származó neurotróf faktor), hogy megtanulják a TTI-0102 optimális adagolását és felmérjék a hatásmechanizmust, valamint a II. fázisban (2. év), hogy megvalósíthatósági vizsgálatot hajtsanak végre enyhe kórelőzményben szenvedő veteránokon. a TBI és a PTSD mérséklésére. Az I. fázisban 3, egyenként 10 veteránból álló csoportot véletlenszerűen osztanak ki, akik 12 héten keresztül kapnak TTI-0102-t 2 gramm/nap, 4 gramm/nap vagy placebót. Az objektív megismerés és a szubjektív kognitív és neuropszichiátriai tünetek kiindulási és kezelés utáni méréseit adják be, és plazmát gyűjtenek a metabolomikus, gyulladásos és fehérje biomarkerek mérésére. A II. fázisban (2. év) 12 különböző veteránt (csoportonként 6-ot) vesznek be egy kísérleti randomizált kontrollált vizsgálatba (RCT), hogy felmérjék a kísérleti eljárások megvalósíthatóságát és elfogadhatóságát. A II. fázis résztvevőit véletlenszerűen TTI-0102 (az I. fázisban meghatározott dózis) vagy placebót kapják 12 hétig a bizonyítékokon alapuló CCT kiegészítéseként. Ezeknek a kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatoknak az eredményeit egy nagyobb, teljes erővel rendelkező vizsgálat megtervezéséhez használjuk fel.