TTI-0102 veteraaneille, joilla on TBI

Noin 12–23 % palaavista palvelun jäsenistä raportoi, että hänellä on ollut traumaattinen aivovamma, enimmäkseen lievä (mTBI). Aivotärähdyksen jälkeiset oireet, kuten muistiongelmat, ärtyneisyys ja keskittymisvaikeudet, ovat yleisiä TBI:n jälkeen ja voivat muuttua kroonisiksi, mikä häiritsee onnistunutta paluuta tehtäviin tai siviilielämään sopeutumista, heikentää elämänlaatua ja lisää veteraanien terveydenhuollon käyttöä. Niillä, joiden TBI:hen liittyvät oireet jatkuvat, on kerääntynyt näyttöä lisääntyneestä sairastavuudesta (esim. pahemmat PTSD-oireet, krooninen hypopituitarismi, dementia), mikä kannustaa yrityksiä parantamaan diagnoosia ja interventioita. Primaarisen TBI-vaurion jälkeen sekundaarinen vamma ja jatkuvat oireet voivat kehittyä monimutkaisen tapahtumasarjan kautta, joka huipentuu tulehdukseen, mitokondrioiden bioenergetiikkaan ja heikentyneeseen veri-aivoesteen eheyteen, mikä lopulta johtaa krooniseen sairaustilaan. Tähän mennessä veteraanit, jotka saavat strategiapohjaista kognitiivista kuntoutusta TBI:n (CCT/CogSMART) vuoksi, ovat osoittaneet paranemista kognitiossa ja subjektiivisissa neuropsykiatrisissa oireissa. CCT on näyttöön perustuva kognitiivinen kuntoutusinterventio, jossa korostetaan kognitiivisten strategioiden koulutusta aivotärähdyksen jälkeisten oireiden, huomion, oppimisen/muistin ja toimeenpanon toiminnan parantamiseksi. Mitään lääkkeitä ei kuitenkaan ole kehitetty suoraan tai CCT:n ohella hoitotulosten maksimoimiseksi.

Ottaen huomioon, että tulehdusta on havaittu TBI:ssa, PTSD:ssä ja samanaikaisesti esiintyvissä TBI/PTSD:ssä, se voi olla tärkeä osa TBI/PTSD-sairautta, jota voidaan manipuloida parantamaan paranemista. Tutkijat ehdottavat TTI-0102:n, kysteamiiniprekursorin, anti-inflammatorisen aktiivisuuden tutkimista mahdollisena lisänä CCT:lle veteraaneille, joilla on TBI:hen liittyviä oireita. TTI-0102 on turvallinen, helposti annosteltava, hyvin vesiliukoinen yhdiste, joka läpäisee helposti veri-aivoesteen. Verrattuna kysteamiiniin, TTI-0102 hajoaa hitaammin, vaimentaen huippulääkkeiden pitoisuuksia ja ylläpitäen lääkeaineen plasmapitoisuuksia kapealla terapeuttisella alueella. Kystinoosin hoitoon kehitetyllä kysteamiinilla uskotaan nyt olevan potentiaalia neurodegeneratiivisten häiriöiden hoitoon.

Tämän konseptitutkimuksen tavoitteena on ensin vaiheessa I (vuosi 1) käyttää oireiden muutosta (eli objektiivista kognitiivista suorituskykyä ja subjektiivisia kognitiivisia ja neuropsykiatrisia oireita) ja biologisia profiileja (eli metabolomiikkaa, tulehduspeptidejä [interleukiini-6) ja C-reaktiivinen proteiini] ja aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä) TTI-0102:n optimaalisen annostelun oppimiseksi ja vaikutusmekanismin arvioimiseksi, ja vaiheessa II (vuosi 2) toteutettavuuskokeen toteuttamiseksi veteraanilla, joilla on ollut lievä sairaus. kohtalainen TBI ja PTSD. Vaiheessa I 3 10 veteraanien ryhmää jaetaan satunnaisesti saamaan TTI-0102:ta 2 grammaa/päivä, 4 grammaa/päivä tai lumelääkettä 12 viikon ajan. Objektiivisen kognition ja subjektiivisten kognitiivisten ja neuropsykiatristen oireiden perus- ja hoidon jälkeisiä mittauksia annetaan, ja plasmaa kerätään metabolomien, tulehdusten ja proteiinien biomarkkerien mittaamiseksi. Vaiheessa II (vuosi 2) 12 eri veteraania (6 per ryhmä) otetaan mukaan satunnaistettuun kontrolloituun pilottitutkimukseen (RCT), jolla arvioidaan koemenettelyjen toteutettavuutta ja hyväksyttävyyttä. Vaiheen II osallistujat satunnaistetaan saamaan TTI-0102:ta (annos määritetty vaiheessa I) tai lumelääkettä 12 viikon ajan näyttöön perustuvan CCT:n lisänä. Näiden kaksoissokkoutettujen, lumekontrolloitujen kokeiden tuloksia käytetään suuremman, täysin tehokkaan tutkimuksen suunnitteluun.