TTI-0102 pour les vétérans avec TBI

Environ 12 à 23 % des militaires de retour rapportent des antécédents de traumatisme crânien, principalement léger (mTBI). Les symptômes post-commotionnels tels que les problèmes de mémoire, l'irritabilité et les difficultés de concentration sont courants après un traumatisme crânien et peuvent devenir chroniques, interférant avec le retour au travail réussi ou la réintégration civile, réduisant la qualité de vie et augmentant l'utilisation des soins de santé pour les vétérans. Chez ceux dont les symptômes liés au TBI persistent, il existe une accumulation de preuves d'une morbidité accrue (par exemple, aggravation des symptômes de SSPT, hypopituitarisme chronique, démence), ce qui stimule les efforts pour améliorer le diagnostic et l'intervention. Suite à une blessure TBI primaire, une blessure secondaire et des symptômes persistants peuvent évoluer à travers une cascade complexe d'événements qui aboutissent à une inflammation, des altérations de la bioénergétique mitochondriale et une diminution de l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique, aboutissant finalement à un état de maladie chronique. À ce jour, les vétérans bénéficiant d'une réadaptation cognitive basée sur une stratégie pour TBI (CCT/CogSMART) ont montré une amélioration de la cognition et des symptômes neuropsychiatriques subjectifs. Le CCT est une intervention de réadaptation cognitive fondée sur des données probantes qui met l'accent sur la formation aux stratégies cognitives pour améliorer les symptômes post-commotionnels, l'attention, l'apprentissage/la mémoire et le fonctionnement exécutif. Cependant, aucun produit pharmaceutique n'a été développé pour une utilisation directe ou en complément du CCT afin de maximiser les résultats du traitement.

Étant donné que l'inflammation a été observée dans les TBI, PTSD et dans les TBI/PTSD concomitants, il peut s'agir d'un aspect important de l'état de la maladie TBI/PTSD qui pourrait être manipulé pour favoriser la guérison. Les chercheurs proposent d'étudier le TTI-0102, un précurseur de la cystéamine qui présente une activité anti-inflammatoire, en tant que complément potentiel au CCT pour les vétérans présentant des symptômes liés au TBI. Le TTI-0102 est un composé sûr, facile à administrer et hautement soluble dans l'eau qui traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Comparé à la cystéamine, le TTI-0102 se dégrade plus lentement, atténuant les concentrations maximales de médicament et maintenant les concentrations plasmatiques du médicament dans une plage thérapeutique étroite. Développée pour traiter la cystinose, la cystéamine est maintenant considérée comme ayant un potentiel pour le traitement des troubles neurodégénératifs.

L'objectif de cette étude de preuve de concept est d'abord, en phase I (année 1), d'utiliser le changement des symptômes (c'est-à-dire les performances cognitives objectives et les symptômes cognitifs et neuropsychiatriques subjectifs) et les profils biologiques (c'est-à-dire la métabolomique, les peptides inflammatoires [interleukine-6 et protéine C-réactive], et facteur neurotrophique dérivé du cerveau) pour apprendre le dosage optimal de TTI-0102 et pour évaluer le mécanisme d'action, et en phase II (année 2), pour mettre en œuvre un essai de faisabilité chez les anciens combattants ayant des antécédents de à modérer TBI et PTSD. Dans la phase I, 3 groupes de 10 vétérans chacun seront assignés au hasard pour recevoir TTI-0102 2 grammes/jour, 4 grammes/jour ou un placebo pendant 12 semaines. Des mesures de base et post-traitement de la cognition objective et des symptômes cognitifs et neuropsychiatriques subjectifs seront administrées, et du plasma sera prélevé pour mesurer les biomarqueurs métabolomiques, inflammatoires et protéiques. Au cours de la phase II (année 2), 12 vétérans différents (6 par groupe) seront inscrits à un essai pilote randomisé contrôlé (ECR) pour évaluer la faisabilité et l'acceptabilité des procédures d'essai. Les participants de la phase II seront randomisés pour recevoir le TTI-0102 (dose déterminée en phase I) ou un placebo pendant 12 semaines en complément d'une TCC fondée sur des données probantes. Les résultats de ces essais en double aveugle et contrôlés par placebo seront utilisés pour planifier un essai plus vaste et à pleine puissance.