TTI-0102 适用于患有 TBI 的退伍军人

大约 12-23% 的返回服务成员报告有外伤性脑损伤史，大多数是轻度 (mTBI)。 脑震荡后的症状，如记忆力问题、易怒和注意力不集中在 TBI 后很常见，并可能变成慢性症状，干扰成功重返岗位或重返平民社会，降低生活质量，并增加退伍军人的医疗保健利用率。 在 TBI 相关症状持续存在的患者中，越来越多的证据表明发病率增加（例如，更严重的 PTSD 症状、慢性垂体机能减退、痴呆），促使人们努力改进诊断和干预。 在原发性 TBI 损伤之后，继发性损伤和持续性症状可能会通过一系列复杂的事件演变，最终导致炎症、线粒体生物能量学的改变和血脑屏障完整性的降低，最终导致慢性疾病状态。 迄今为止，接受基于策略的 TBI 认知康复 (CCT/CogSMART) 的退伍军人在认知和主观神经精神症状方面表现出改善。 CCT 是一种基于证据的认知康复干预，强调认知策略培训，以改善脑震荡后症状、注意力、学习/记忆和执行功能。 然而，尚未开发出可直接或辅助 CCT 使用以最大化治疗效果的药物。

鉴于在 TBI、PTSD 和同时发生的 TBI/PTSD 中观察到炎症，它可能是 TBI/PTSD 疾病状态的一个重要方面，可以通过操纵来促进愈合。 研究人员提议研究 TTI-0102，一种显示抗炎活性的半胱胺前体，作为具有 TBI 相关症状的退伍军人的 CCT 的潜在辅助手段。 TTI-0102 是一种安全、易于给药、高度水溶性化合物，很容易穿过血脑屏障。 与半胱胺相比，TTI-0102 降解更慢，抑制峰值药物浓度并将药物血浆浓度维持在狭窄的治疗范围内。 开发用于治疗胱氨酸病，半胱胺现在被认为具有治疗神经退行性疾病的潜力。

这项概念验证研究的目标首先是在第一阶段（第 1 年）使用症状变化（即客观认知表现和主观认知和神经精神症状）和生物学特征（即代谢组学、炎症肽 [interleukin-6和 C-反应蛋白]，以及脑源性神经营养因子），以了解 TTI-0102 的最佳剂量并评估作用机制，并在 II 期（第 2 年）对有轻度神经衰弱病史的退伍军人实施可行性试验中度 TBI 和 PTSD。 在第一阶段，将随机分配 3 组 10 名退伍军人接受 TTI-0102 2 克/天、4 克/天或安慰剂，持续 12 周。 将对客观认知和主观认知和神经精神症状进行基线和治疗后测量，并收集血浆以测量代谢组学、炎症和蛋白质生物标志物。 在第二阶段（第 2 年），将招募 12 名不同的退伍军人（每组 6 名）参加试点随机对照试验 (RCT)，以评估试验程序的可行性和可接受性。 II 期的参与者将随机接受 TTI-0102（剂量在 I 期确定）或安慰剂 12 周，作为循证 CCT 的辅助。 这些双盲、安慰剂对照试验的结果将用于规划更大规模、功能齐全的试验。