TTI-0102 para veteranos con TBI

Aproximadamente del 12 al 23 % de los miembros del servicio que regresan informan antecedentes de lesión cerebral traumática, en su mayoría leve (mTBI). Los síntomas posteriores a la conmoción cerebral, como problemas de memoria, irritabilidad y dificultad para concentrarse, son comunes después de una TBI y pueden volverse crónicos, lo que interfiere con el regreso exitoso al servicio o la reintegración civil, reduce la calidad de vida y aumenta la utilización de la atención médica para los veteranos. En aquellos cuyos síntomas relacionados con TBI persisten, existe evidencia acumulada de una mayor morbilidad (por ejemplo, peores síntomas de TEPT, hipopituitarismo crónico, demencia), lo que estimula los esfuerzos para mejorar el diagnóstico y la intervención. Después de una lesión TBI primaria, la lesión secundaria y los síntomas persistentes pueden evolucionar a través de una compleja cascada de eventos que culminan en inflamación, alteraciones en la bioenergética mitocondrial y disminución de la integridad de la barrera hematoencefálica, lo que finalmente produce un estado de enfermedad crónica. Hasta la fecha, los veteranos que reciben rehabilitación cognitiva basada en estrategias para TBI (CCT/CogSMART) han mostrado mejoras en la cognición y los síntomas neuropsiquiátricos subjetivos. CCT es una intervención de rehabilitación cognitiva basada en la evidencia que enfatiza el entrenamiento en estrategias cognitivas para mejorar los síntomas posteriores a la conmoción cerebral, la atención, el aprendizaje/memoria y el funcionamiento ejecutivo. Sin embargo, no se han desarrollado productos farmacéuticos para uso directo o adjunto a CCT para maximizar los resultados del tratamiento.

Dado que se ha observado inflamación en TBI, PTSD y en TBI/PTSD concurrentes, puede ser un aspecto importante del estado de enfermedad de TBI/PTSD que podría manipularse para promover la curación. Los investigadores proponen estudiar TTI-0102, un precursor de cisteamina que muestra actividad antiinflamatoria, como complemento potencial de CCT para veteranos con síntomas relacionados con TBI. TTI-0102 es un compuesto altamente soluble en agua, seguro y de fácil administración que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. En comparación con la cisteamina, el TTI-0102 se degrada más lentamente, amortiguando las concentraciones máximas del fármaco y manteniendo las concentraciones plasmáticas del fármaco en un rango terapéutico estrecho. Desarrollada para tratar la cistinosis, ahora se cree que la cisteamina tiene potencial para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos.

El objetivo de este estudio de prueba de concepto es primero, en la Fase I (Año 1), utilizar el cambio de síntomas (es decir, rendimiento cognitivo objetivo y síntomas cognitivos y neuropsiquiátricos subjetivos) y perfiles biológicos (es decir, metabolómica, péptidos inflamatorios [interleucina-6 y proteína C reactiva], y factor neurotrófico derivado del cerebro) para conocer la dosificación óptima de TTI-0102 y evaluar el mecanismo de acción, y en la Fase II (año 2), para implementar un ensayo de viabilidad en veteranos con antecedentes de a moderado TBI y PTSD. En la Fase I, se asignarán aleatoriamente 3 grupos de 10 Veteranos cada uno para recibir TTI-0102 2 gramos/día, 4 gramos/día o placebo durante 12 semanas. Se administrarán medidas iniciales y posteriores al tratamiento de cognición objetiva y síntomas neuropsiquiátricos y cognitivos subjetivos, y se recolectará plasma para medir los biomarcadores metabólicos, inflamatorios y proteicos. En la Fase II (Año 2), 12 Veteranos diferentes (6 por grupo) se inscribirán en un ensayo controlado aleatorio (ECA) piloto para evaluar la viabilidad y aceptabilidad de los procedimientos del ensayo. Los participantes en la Fase II serán aleatorizados para recibir TTI-0102 (dosis determinada en la Fase I) o placebo durante 12 semanas como complemento de la CCT basada en la evidencia. Los resultados de estos ensayos doble ciego controlados con placebo se utilizarán para planificar un ensayo más grande y totalmente potenciado.