- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04262895
TTI-0102 para veteranos con TBI
TTI-0102, un precursor de cisteamina para lesiones cerebrales traumáticas leves a moderadas: dosificación y estudio de factibilidad
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente del 12 al 23 % de los miembros del servicio que regresan informan antecedentes de lesión cerebral traumática, en su mayoría leve (mTBI). Los síntomas posteriores a la conmoción cerebral, como problemas de memoria, irritabilidad y dificultad para concentrarse, son comunes después de una TBI y pueden volverse crónicos, lo que interfiere con el regreso exitoso al servicio o la reintegración civil, reduce la calidad de vida y aumenta la utilización de la atención médica para los veteranos. En aquellos cuyos síntomas relacionados con TBI persisten, existe evidencia acumulada de una mayor morbilidad (por ejemplo, peores síntomas de TEPT, hipopituitarismo crónico, demencia), lo que estimula los esfuerzos para mejorar el diagnóstico y la intervención. Después de una lesión TBI primaria, la lesión secundaria y los síntomas persistentes pueden evolucionar a través de una compleja cascada de eventos que culminan en inflamación, alteraciones en la bioenergética mitocondrial y disminución de la integridad de la barrera hematoencefálica, lo que finalmente produce un estado de enfermedad crónica. Hasta la fecha, los veteranos que reciben rehabilitación cognitiva basada en estrategias para TBI (CCT/CogSMART) han mostrado mejoras en la cognición y los síntomas neuropsiquiátricos subjetivos. CCT es una intervención de rehabilitación cognitiva basada en la evidencia que enfatiza el entrenamiento en estrategias cognitivas para mejorar los síntomas posteriores a la conmoción cerebral, la atención, el aprendizaje/memoria y el funcionamiento ejecutivo. Sin embargo, no se han desarrollado productos farmacéuticos para uso directo o adjunto a CCT para maximizar los resultados del tratamiento.
Dado que se ha observado inflamación en TBI, PTSD y en TBI/PTSD concurrentes, puede ser un aspecto importante del estado de enfermedad de TBI/PTSD que podría manipularse para promover la curación. Los investigadores proponen estudiar TTI-0102, un precursor de cisteamina que muestra actividad antiinflamatoria, como complemento potencial de CCT para veteranos con síntomas relacionados con TBI. TTI-0102 es un compuesto altamente soluble en agua, seguro y de fácil administración que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. En comparación con la cisteamina, el TTI-0102 se degrada más lentamente, amortiguando las concentraciones máximas del fármaco y manteniendo las concentraciones plasmáticas del fármaco en un rango terapéutico estrecho. Desarrollada para tratar la cistinosis, ahora se cree que la cisteamina tiene potencial para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos.
El objetivo de este estudio de prueba de concepto es primero, en la Fase I (Año 1), utilizar el cambio de síntomas (es decir, rendimiento cognitivo objetivo y síntomas cognitivos y neuropsiquiátricos subjetivos) y perfiles biológicos (es decir, metabolómica, péptidos inflamatorios [interleucina-6 y proteína C reactiva], y factor neurotrófico derivado del cerebro) para conocer la dosificación óptima de TTI-0102 y evaluar el mecanismo de acción, y en la Fase II (año 2), para implementar un ensayo de viabilidad en veteranos con antecedentes de a moderado TBI y PTSD. En la Fase I, se asignarán aleatoriamente 3 grupos de 10 Veteranos cada uno para recibir TTI-0102 2 gramos/día, 4 gramos/día o placebo durante 12 semanas. Se administrarán medidas iniciales y posteriores al tratamiento de cognición objetiva y síntomas neuropsiquiátricos y cognitivos subjetivos, y se recolectará plasma para medir los biomarcadores metabólicos, inflamatorios y proteicos. En la Fase II (Año 2), 12 Veteranos diferentes (6 por grupo) se inscribirán en un ensayo controlado aleatorio (ECA) piloto para evaluar la viabilidad y aceptabilidad de los procedimientos del ensayo. Los participantes en la Fase II serán aleatorizados para recibir TTI-0102 (dosis determinada en la Fase I) o placebo durante 12 semanas como complemento de la CCT basada en la evidencia. Los resultados de estos ensayos doble ciego controlados con placebo se utilizarán para planificar un ensayo más grande y totalmente potenciado.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Veterano que recibe atención en el sistema de atención médica VA San Diego
- edad 18-65
- antecedentes de TBI de leve a moderada (pérdida del conocimiento
deterioro documentado (> 1 desviación estándar por debajo de la media) en al menos un dominio neuropsicológico determinado por pruebas neuropsicológicas clínicas válidas utilizando al menos una prueba de validez de desempeño, es decir:
- atención
- velocidad de procesamiento
- memoria de trabajo
- aprendizaje, memoria
- funcionamiento ejecutivo
- Diagnóstico de TEPT del DSM-5 basado en la escala de TEPT administrada por un médico
Criterio de exclusión:
- abuso o dependencia actual de alcohol y/o sustancias
- alto riesgo de homicidio o suicidio
- evidencia de una enfermedad médica significativa no controlada/inestable o cirugía clínicamente significativa
- valores de laboratorio que están significativamente fuera de los límites normales
- antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a la cisteamina o penicilamina
- participación actual en otros estudios de intervención
- embarazada o con la intención de quedar embarazada en los próximos 3 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo
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Experimental: TTI-0102 2 mg/día
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TTI-0102 es un precursor de cisteamina.
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Experimental: TTI-0102 4 mg/día
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TTI-0102 es un precursor de cisteamina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cognición objetiva
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
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Puntuación z media de las medidas cognitivas objetivas (Escala de inteligencia para adultos de Wechsler: intervalo de dígitos de la 4.ª edición, codificación WAIS-IV, prueba revisada de aprendizaje verbal de Hopkins, prueba revisada de memoria visuoespacial breve, senderos del sistema de funciones ejecutivas Delis-Kaplan, color D-KEFS -Interferencia de palabras, fluidez verbal D-KEFS)
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Cambio de 0 a 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cognición subjetiva
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
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Puntuación z media de las medidas cognitivas subjetivas (Neuro-QOL Applied Cognition Executive Function, Neuro-QOL Applied Cognition General Concerns)
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Cambio de 0 a 12 semanas
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Síntomas neuropsiquiátricos
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
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Puntuación z media de las medidas de síntomas neuropsiquiátricos subjetivos (Cuestionario de salud del paciente del Inventario de síntomas neuroconductuales-9, Trastorno de ansiedad general-7, Índice de gravedad del insomnio, Lista de verificación de TEPT para DSM-5, Programa de evaluación de discapacidad 2.0 de la OMS)
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Cambio de 0 a 12 semanas
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proteína C reactiva de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
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Proteína C reactiva de alta sensibilidad La proteína C reactiva de alta sensibilidad del plasma (hsCRP) se medirá utilizando el kit Quantikine HS ELISA.
La sensibilidad del ensayo es de 10 pg/ml, el rango estándar es lineal a 100 pg/ml y los CV intraensayo e interensayo son 4,1 % y 6,5 %, respectivamente.
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Cambio de 0 a 12 semanas
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interleucina-6
Periodo de tiempo: cambio de 0 a 12 semanas
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interleucina-6 La interleucina-6 plasmática (IL-6) se medirá utilizando el kit Quantikine HS ELISA.
La sensibilidad del ensayo es de 0,70 pg/ml, el rango estándar es lineal a 100 pg/ml y los CV intraensayo e interensayo son 2,6 % y 4,5 %, respectivamente.
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cambio de 0 a 12 semanas
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factor neurotrófico derivado del cerebro
Periodo de tiempo: cambio de 0 a 12 semanas
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factor neurotrófico derivado del cerebro Usaremos el ELISA directo de Quantikine que detecta selectivamente los niveles plasmáticos de factor neurotrófico derivado del cerebro (BNDF) libre sin medir el BDNF unido a la proteína sanguínea que ocurre con los ELISA que detectan el BDNF total.
La especificidad de este inmunoensayo de BDNF se ha confirmado aún más mediante el uso de transferencias Western para detectar los niveles de BDNF en plasma que también se midieron con Quantikine BDNF ELISA.
Usaremos nuestro protocolo previamente establecido para aumentar la sensibilidad de ELISA a
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cambio de 0 a 12 semanas
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metabolismo de la quinurenina
Periodo de tiempo: cambio de 0 a 12 semanas
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Metabolismo de la quinurenina El metabolismo de la quinurenina se evaluará mediante metabolómica dirigida de amplio espectro mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
Se analizarán muestras pareadas de cada participante comparando los cambios iniciales y asociados con TTI-0102.
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cambio de 0 a 12 semanas
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metabolismo de los esfingolípidos
Periodo de tiempo: cambio de 0 a 12 semanas
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Metabolismo de los esfingolípidos El metabolismo de los esfingolípidos se evaluará mediante metabolómica específica de amplio espectro mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
Se analizarán muestras pareadas de cada participante comparando los cambios iniciales y asociados con TTI-0102.
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cambio de 0 a 12 semanas
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metabolismo de las purinas
Periodo de tiempo: cambio de 0 a 12 semanas
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Metabolismo de las purinas El metabolismo de las purinas se evaluará mediante metabolómica específica de amplio espectro mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
Se analizarán muestras pareadas de cada participante comparando los cambios iniciales y asociados con TTI-0102.
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cambio de 0 a 12 semanas
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metabolismo de los eicosanoides
Periodo de tiempo: cambio de 0 a 12 semanas
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Metabolismo de los eicosanoides El metabolismo de los eicosanoides se evaluará mediante metabolómica específica de amplio espectro mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
Se analizarán muestras pareadas de cada participante comparando los cambios iniciales y asociados con TTI-0102.
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cambio de 0 a 12 semanas
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Metabolismo de aminoácidos azufrados
Periodo de tiempo: cambio de 0 a 12 semanas
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Metabolismo de los aminoácidos de azufre El metabolismo de los aminoácidos de azufre se evaluará mediante metabolómica específica de amplio espectro mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
Se analizarán muestras pareadas de cada participante comparando los cambios iniciales y asociados con TTI-0102.
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cambio de 0 a 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth W. Twamley, PhD, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- N3323-P
- I21RX003323-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .