一次治療で進行した KRAS+ NSCLC 患者に対するリゴセルチブとニボルマブの併用

包含基準

• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
• -インフォームドコンセントに署名する日に少なくとも18歳であること。
• -ステージIVの転移性肺腺癌（AJCCバージョン8）の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けており、次世代シーケンシング（NGS）による突然変異分析により、診断時または一次治療の進行時にKRAS突然変異が確認されています。
• -抗プログラム死リガンド1（PD1）チェックポイント阻害剤単剤療法または抗PD1チェックポイント阻害剤による標準治療の第一選択治療で進行したか、不耐性である ステージIVの転移性肺腺癌に対するプラチナダブレット化学療法との併用。 -一次治療の最後のサイクルは、治験薬の投与の少なくとも28日前に発生する必要があります（つまり、ウォッシュアウト期間）
• -現地の治験責任医師/放射線科によって評価された、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患がある。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• 少なくとも3か月の平均余命があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2であること。
• 次の表 1 の臨床検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験開始前の 14 日以内に収集する必要があります。
• 患者は、研究カレンダーに示されている時点で、血液サンプル (12 個の緑色のチューブ、約 100 mL) を提供する意思があり、提供できる必要があります。
• -患者は、治験薬の開始前、および学習カレンダー。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および女性の場合は5か月、男性の場合は7か月の治療終了後、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向に関係なく、卵管結紮を受けているか、選択により独身のままです)。または、少なくとも連続して 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。

除外基準

• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。 第一選択治療の一部として受けた場合、以前の治験薬の最後の投与は、治験薬の組み合わせの投与の4週間以上前でなければなりません。
• 患者は、先天性異常または授乳中の乳児への害の可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。
• 腫瘍は、上皮成長因子受容体 (EGFR) 感作 (活性化) 変異または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 転座を保有しています。 他のすべての交換は許可されます。
• -未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、繰り返しの放射線画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく、臨床的に安定しており、治験薬の初回投与前の少なくとも14日間ステロイド治療を必要としない場合に参加できます。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 10mg以下のプレドニゾンに相当する慢性ステロイド（安定した用量で4週間以上）の患者は除外されません。
• -過去1年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は許容されます。
• -過去3年以内に進行中および/または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌が含まれ、治癒の可能性がある治療を受けているか、子宮頸癌または肛門癌、前立腺特異抗原（PSA）が上昇せずに安定した用量のホルモン療法を受けている前立腺癌、および乳癌が含まれます。ホルモン療法を受けている可能性のある治癒目的で治療された人。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
• -ウイルス量が検出可能なHIV陽性、または安定した抗ウイルス（HAART）レジメンを使用していない人、または
• -同種造血細胞移植または固形臓器移植の病歴。
• -治験薬の計画開始から30日以内の生ワクチンの受領
• -間質性肺疾患（例、特発性肺線維症、組織化肺炎）または活動性の非感染性肺炎の病歴 管理を支援するためにグルココルチコイドの免疫抑制用量が必要。 -放射線分野での放射線肺炎の病歴は許可されます。
• 非自発的に投獄された囚人または被験者。
• 精神医学的または身体的治療のために強制的に拘留されている被験者（例： 感染症）病気。