Rigosertib plus niwolumab u pacjentów z KRAS+ NSCLC, u których wystąpiła progresja w leczeniu pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka płuc z przerzutami w stadium IV (AJCC wersja 8) z analizą mutacji za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) potwierdzającą mutację KRAS w momencie rozpoznania lub w trakcie progresji w ramach leczenia pierwszego rzutu.
• Postęp lub nietolerancja standardowego leczenia pierwszego rzutu inhibitorem punktu kontrolnego anty-ligand 1 (PD1) w monoterapii lub inhibitorem punktu kontrolnego anty-PD1 w połączeniu z podwójną chemioterapią platyną w leczeniu gruczolakoraka płuca w stadium IV z przerzutami. Ostatni cykl leczenia pierwszego rzutu musi nastąpić co najmniej 28 dni przed podaniem leków próbnych (tj. okres wypłukiwania)
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa. Zmiany umiejscowione na wcześniej napromienianym obszarze uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję w takiej zmianie.
• Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Mają odpowiednią funkcję narządów, jak wskazują następujące wartości laboratoryjne w Tabeli 1. Próbki należy pobrać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania.
• Pacjent musi być chętny i zdolny do oddania próbek krwi (12 probówek z zielonym wieczkiem, około 100 ml) w punktach czasowych wskazanych w kalendarzu badania.
• Pacjent musi być chętny i zdolny do wykonania biopsji gruboigłowej (biopsje celu 4-8, ostateczna liczba zostanie określona przez chirurga i radiologa wykonującego zabieg jako bezpieczna) guza przed rozpoczęciem podawania badanego leku oraz w punktach czasowych wskazanych w Kalendarz studiów.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i po zakończeniu terapii przez 5 miesięcy w przypadku kobiet i 7 miesięcy w przypadku mężczyzn.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria: nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych. W przypadku otrzymania w ramach leczenia pierwszego rzutu, ostatnie podanie poprzedniego środka badanego musi nastąpić wcześniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanej kombinacji leków.
• Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych lub szkodliwego działania na karmione piersią niemowlęta.
• Guz zawiera mutację uczulającą (aktywującą) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub translokację kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK). Wszystkie inne mutacje będą dozwolone.
• Ma znane nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że przez co najmniej 4 tygodnie nie wykażą progresji w powtórnym obrazowaniu radiologicznym, są stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Pacjenci przyjmujący steroidy przewlekle (ponad 4 tygodnie w stabilnej dawce) równoważne ≤ 10 mg prednizonu nie będą wykluczani.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) jest dopuszczalna.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje i/lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy lub odbytu in situ, raka gruczołu krokowego przy stałej dawce terapii hormonalnej bez wzrostu antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) i raka piersi którzy byli leczeni z zamiarem wyleczenia, którzy mogą być w trakcie terapii hormonalnej.
• ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
• HIV-pozytywny z wykrywalnym wiremią lub ktoś, kto nie jest na stabilnym schemacie przeciwwirusowym (HAART) lub z
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych lub przeszczepu narządu miąższowego.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc) lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc, które wymagało immunosupresyjnych dawek glikokortykosteroidów w celu wspomagania leczenia. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania.
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (np. choroba zakaźna) choroba.