Rigosertib Plus Nivolumab for KRAS+ NSCLC-pasienter som utviklet seg i førstelinjebehandling

Inklusjonskriterier

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Være minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV metastatisk lungeadenokarsinom (AJCC versjon 8) med mutasjonsanalyse ved neste generasjons sekvensering (NGS) som bekrefter KRAS-mutasjon enten ved diagnosetidspunktet eller ved progresjon ved førstelinjebehandling.
• Har progrediert med eller intolerant mot standardbehandling førstelinjebehandling med anti-programmert dødsligand 1 (PD1) sjekkpunkthemmer monoterapi eller anti-PD1 sjekkpunkthemmer i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi for stadium IV metastatisk lungeadenokarsinom. Den siste syklusen med førstelinjebehandling må skje minst 28 dager før administrasjon av utprøvde legemidler (dvs. utvaskingsperiode)
• Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 som vurdert av den lokale stedsforskeren/radiologien. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slik lesjon.
• Ha en forventet levetid på minst 3 måneder.
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier i tabell 1. Prøver må tas innen 14 dager før prøvestart.
• Pasienten må være villig og i stand til å gi blodprøver (12 rør med grønne topper, omtrent 100 ml) på tidspunktene som er angitt i studiekalenderen.
• Pasienten må være villig og i stand til å ha kjernenålbiopsier (mål 4-8 biopsier, endelig antall bestemmes av kirurgen og radiologen som utfører prosedyren som sikker) av svulsten før oppstart av studiemedikamentet, og på tidspunkter angitt i Studiekalender.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og etter fullført behandling i 5 måneder hvis kvinnen er kvinne og 7 måneder hvis den er mann.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: Har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).

Eksklusjonskriterier

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler. Hvis den mottas som en del av førstelinjebehandlingen, må siste administrasjon av tidligere undersøkelsesmiddel være mer enn 4 uker før administrasjon av studiemedikamentkombinasjonen.
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av muligheten for medfødte abnormiteter eller skade på ammende spedbarn.
• Tumor har en epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) sensibiliserende (aktiverende) mutasjon eller en anaplastisk lymfomkinase (ALK) translokasjon. Alle andre ko-mutasjoner vil være tillatt.
• Har kjente ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt radiologisk avbildning, klinisk stabil og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Pasienter på kroniske steroider (mer enn 4 uker ved stabil dose) tilsvarende ≤ 10 mg prednison vil ikke bli ekskludert.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er akseptabelt.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg og/eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhals- eller analkreft, prostatakreft med stabil dose hormonbehandling uten stigende prostataspesifikt antigen (PSA) og brystkreft som har blitt behandlet med kurativ hensikt, som kan være på hormonbehandling.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• HIV-positiv med påvisbar viral belastning, eller noen som ikke er på stabil antiviral (HAART) kur, eller med
• Historie med allogen hematopoietisk celletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse) eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde immunsuppressive doser av glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen. En historie med strålingspneumonitt i strålefeltet er tillatt.
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten psykiatriske eller fysiske (f. infeksjonssykdom) sykdom.