Rigosertib Plus Nivolumab per i pazienti con NSCLC KRAS+ che hanno progredito nel trattamento di prima linea

Criterio di inclusione

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma polmonare metastatico in stadio IV (AJCC versione 8) con analisi delle mutazioni mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) che confermi la mutazione KRAS al momento della diagnosi o alla progressione del trattamento di prima linea.
• - Hanno progredito o sono intolleranti al trattamento standard di prima linea con monoterapia con inibitore del checkpoint anti-ligando della morte programmata 1 (PD1) o inibitore del checkpoint anti-PD1 in combinazione con chemioterapia a base di platino per adenocarcinoma polmonare metastatico in stadio IV. L'ultimo ciclo di trattamento di prima linea deve avvenire almeno 28 giorni prima della somministrazione dei farmaci sperimentali (ovvero periodo di washout)
• - Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal ricercatore / radiologo del sito locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tale lesione.
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
• Avere una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio nella Tabella 1. I campioni devono essere raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.
• Il paziente deve essere disposto e in grado di fornire campioni di sangue (12 provette con tappo verde, circa 100 ml) nei momenti indicati nel calendario dello studio.
• Il paziente deve essere disposto e in grado di sottoporsi a biopsie con ago centrale (Obiettivo 4-8 biopsie, numero finale che deve essere determinato dal chirurgo e dal radiologo che eseguono la procedura come sicuro) del tumore prima dell'inizio del farmaco in studio e nei momenti indicati nel Calendario di studio.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e dopo il completamento della terapia per 5 mesi se femmine e 7 mesi se maschi.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri: non ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale; o non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali. Se ricevuto come parte del trattamento di prima linea, l'ultima somministrazione del precedente agente sperimentale deve essere superiore a 4 settimane prima della somministrazione della combinazione del farmaco oggetto dello studio.
• I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite o danni ai lattanti.
• Il tumore ospita una mutazione sensibilizzante (attivante) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o una traslocazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK). Tutte le altre co-mutazioni saranno consentite.
• Ha conosciuto metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che non abbiano evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging radiologico ripetuto, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Non saranno esclusi i pazienti che assumono steroidi cronici (più di 4 settimane a dose stabile) equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno 1 (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) è accettabile.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo e/o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale o anale in situ, il cancro alla prostata con una dose stabile di terapia ormonale senza aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) e il cancro al seno che sono stati trattati con intento curativo, che possono essere in terapia ormonale.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
• HIV positivo con carica virale rilevabile, o chiunque non sia in regime antivirale stabile (HAART), o con
• Storia di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche o trapianto di organi solidi.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (p. Es., Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa) o polmonite attiva non infettiva che ha richiesto dosi immunosoppressive di glucocorticoidi per facilitare la gestione. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
• Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia.