Rigosertib 加纳武单抗治疗一线治疗进展的 KRAS+ NSCLC 患者

纳入标准

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
• 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁。
• 在组织学或细胞学上确诊为 IV 期转移性肺腺癌（AJCC 版本 8），并通过下一代测序 (NGS) 进行突变分析，在诊断时或一线治疗进展时确认 KRAS 突变。
• 使用抗程序性死亡配体 1 (PD1) 检查点抑制剂单一疗法或抗 PD1 检查点抑制剂联合铂类双药化疗治疗 IV 期转移性肺腺癌的标准一线治疗取得进展或不能耐受。 一线治疗的最后一个周期必须发生在试验药物给药前至少 28 天（即洗脱期）
• 根据 RECIST 1.1 由当地现场调查员/放射科评估的可测量疾病。 位于先前照射过的区域的病变如果已证明在此类病变中进展，则认为该病变是可测量的。
• 至少有3个月的预期寿命。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0-2。
• 具有足够的器官功能，如表 1 中的以下实验室值所示。 样本必须在试验开始前 14 天内采集。
• 患者必须愿意并能够在研究日历中指定的时间点提供血液样本（12 个绿顶管，大约 100 毫升）。
• 患者必须愿意并能够在研究药物开始之前以及在说明书中指示的时间点进行肿瘤的核心针活检（目标 4-8 活检，最终数量由外科医生和放射科医师确定是否安全）学习日历。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间以及治疗完成后女性使用 5 个月，男性使用 7 个月。
• 有生育能力的女性受试者在接受首剂研究药物前 72 小时内的血清妊娠试验必须呈阴性。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 具有生育潜力的女性是指符合以下标准的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎术或选择保持独身）： 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前的连续 12 个月中的任何时间都有月经）。

排除标准

• 患者可能未接受任何其他研究药物。 如果作为一线治疗的一部分接受，则先前研究药物的最后一次给药必须在研究药物组合给药前 4 周以上。
• 由于可能存在先天性异常或对哺乳婴儿造成伤害，患者不得处于怀孕或哺乳期。
• 肿瘤含有表皮生长因子受体 (EGFR) 致敏（激活）突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位。 将允许所有其他共同突变。
• 已知未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们至少 4 周内通过重复放射学成像没有进展证据，临床稳定，并且在研究药物首次给药前至少 14 天不需要类固醇治疗。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 慢性类固醇（稳定剂量超过 4 周）相当于≤ 10mg 泼尼松的患者将不被排除在外。
• 在过去 1 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）是可以接受的。
• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展和/或需要积极治疗。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌或肛门癌、接受稳定剂量激素治疗但前列腺特异性抗原 (PSA) 升高但未升高的前列腺癌和乳腺癌谁已经接受了治愈性治疗，谁可能正在接受激素治疗。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者的意见。
• 具有可检测病毒载量的 HIV 阳性，或任何未接受稳定抗病毒 (HAART) 方案的人，或
• 同种异体造血细胞移植或实体器官移植史。
• 在计划开始研究药物后 30 天内收到活疫苗
• 间质性肺病（例如，特发性肺纤维化、机化性肺炎）或活动性非感染性肺炎病史，需要免疫抑制剂量的糖皮质激素来协助治疗。 允许在辐射场中有放射性肺炎病史。
• 非自愿监禁的囚犯或受试者。
• 因接受精神或身体治疗（例如 传染病）疾病。