Rigosertib más nivolumab para pacientes con NSCLC KRAS+ que progresaron con el tratamiento de primera línea

Criterios de inclusión

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma de pulmón metastásico en estadio IV (AJCC versión 8) con análisis de mutación por secuenciación de próxima generación (NGS) que confirme la mutación KRAS en el momento del diagnóstico o en la progresión en el tratamiento de primera línea.
• Han progresado o no han tolerado el tratamiento estándar de atención de primera línea con monoterapia con inhibidor del punto de control del ligando 1 de muerte programada (PD1) o inhibidor del punto de control anti-PD1 en combinación con quimioterapia doble con platino para el adenocarcinoma de pulmón metastásico en estadio IV. El último ciclo del tratamiento de primera línea debe ocurrir al menos 28 días antes de la administración de los medicamentos del ensayo (es decir, período de lavado)
• Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dicha lesión.
• Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
• Tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio en la Tabla 1. Las muestras deben recolectarse dentro de los 14 días anteriores al inicio del ensayo.
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar muestras de sangre (12 tubos de tapa verde, aproximadamente 100 ml) en los puntos de tiempo indicados en el calendario del estudio.
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a biopsias con aguja gruesa (objetivo de 4 a 8 biopsias, el número final lo determinarán el cirujano y el radiólogo que realicen el procedimiento como seguro) del tumor antes del inicio del fármaco del estudio y en los puntos de tiempo indicados en el Calendario de estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y después de completar la terapia durante 5 meses si son mujeres y 7 meses si son hombres.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios: No se haya sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).

Criterio de exclusión

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación. Si se recibe como parte del tratamiento de primera línea, la última administración del agente en investigación anterior debe ser mayor a 4 semanas antes de la administración de la combinación de medicamentos del estudio.
• Los pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido a la posibilidad de anomalías congénitas o daños a los lactantes.
• El tumor alberga una mutación sensibilizadora (activadora) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o una translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Se permitirán todas las demás co-mutaciones.
• Tiene metástasis conocidas no tratadas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que no tengan evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes radiológicas repetidas, clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. No se excluirán los pacientes con esteroides crónicos (más de 4 semanas a dosis estable) equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en el último año (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) es aceptable.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresa y/o requiere tratamiento activo en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino o anal in situ, cáncer de próstata con una dosis estable de terapia hormonal sin aumento del antígeno prostático específico (PSA) y cáncer de mama que han sido tratados con intención curativa, que pueden estar en terapia hormonal.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del Investigador tratante.
• VIH positivo con carga viral detectable, o cualquier persona que no esté en un régimen antiviral estable (HAART), o con
• Antecedentes de trasplante alogénico de células hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la medicación del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada) o neumonitis no infecciosa activa que requirió dosis inmunosupresoras de glucocorticoides para ayudar con el tratamiento. Se permite un historial de neumonitis por radiación en el campo de radiación.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para tratamiento psiquiátrico o físico (p. enfermedad infecciosa) enfermedad.