Rigosertib Plus Nivolumab pro pacienty s KRAS+ NSCLC, kteří pokročili v léčbě první linie

Kritéria pro zařazení

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu metastatického plicního adenokarcinomu stadia IV (AJCC verze 8) s mutační analýzou pomocí sekvenování nové generace (NGS) potvrzující mutaci KRAS buď v době diagnózy, nebo při progresi při léčbě první linie.
• Progrese nebo netolerování standardní péče v první linii léčby s monoterapií inhibitorem kontrolního bodu proti programované smrti ligandem 1 (PD1) nebo inhibitorem kontrolního bodu anti-PD1 v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem u metastatického plicního adenokarcinomu stadia IV. Poslední cyklus léčby první linie musí proběhnout alespoň 28 dní před podáním zkušebních léků (tj.
• Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takové léze prokázána progrese.
• Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty v tabulce 1. Vzorky musí být odebrány do 14 dnů před zahájením zkoušky.
• Pacient musí být ochoten a schopen poskytnout vzorky krve (12 zkumavek se zelenými vršky, zhruba 100 ml) v časových bodech uvedených v kalendáři studií.
• Pacient musí být ochoten a schopen provést biopsie jádrové jehly (cíl 4-8 biopsií, konečný počet určí chirurg a radiolog provádějící zákrok jako bezpečný) nádoru před zahájením léčby studovaným lékem a v časových bodech uvedených v Studijní kalendář.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dokončení terapie po dobu 5 měsíců, pokud jsou ženy a 7 měsíců, pokud jsou muži.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria: neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria vyloučení

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky. Pokud je podána jako součást léčby první linie, poslední podání předchozí zkoumané látky musí být delší než 4 týdny před podáním kombinace studovaných léčiv.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící z důvodu možného výskytu vrozených abnormalit nebo poškození kojených dětí.
• Nádor obsahuje senzibilizační (aktivační) mutaci receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo translokaci kinázy anaplastického lymfomu (ALK). Všechny ostatní společné mutace budou povoleny.
• Má známé neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že nemají známky progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným radiologickým zobrazením, jsou klinicky stabilní a bez potřeby léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Pacienti na chronických steroidech (déle než 4 týdny při stabilní dávce) ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu nebudou vyloučeni.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledním 1 roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je přijatelná.
• Má známou další malignitu, která progreduje a/nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ rakovinu děložního čípku nebo konečníku, rakovinu prostaty při stabilní dávce hormonální terapie bez zvýšení prostatického specifického antigenu (PSA) a rakovinu prsu kteří byli léčeni s kurativním záměrem, kteří mohou být na hormonální terapii.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• HIV pozitivní s detekovatelnou virovou zátěží nebo kdokoli, kdo není na stabilním antivirovém (HAART) režimu, nebo s
• Historie alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace pevných orgánů.
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní medikace
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie) nebo aktivní neinfekční pneumonitida, která vyžadovala imunosupresivní dávky glukokortikoidů, které by pomohly s léčbou. Je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (např. infekční nemoc) nemoc.