Rigosertib plus Nivolumab pour les patients atteints de CPNPC KRAS+ ayant progressé sous traitement de première ligne

Critère d'intégration

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome pulmonaire métastatique de stade IV (AJCC version 8) avec analyse de mutation par séquençage de nouvelle génération (NGS) confirmant la mutation de KRAS soit au moment du diagnostic, soit à la progression du traitement de première ligne.
• Ont progressé ou sont intolérants à un traitement de première intention standard avec une monothérapie par inhibiteur du point de contrôle du ligand de la mort programmé 1 (PD1) ou un inhibiteur du point de contrôle anti-PD1 en association avec une chimiothérapie à double platine pour l'adénocarcinome pulmonaire métastatique de stade IV. Le dernier cycle de traitement de première intention doit avoir lieu au moins 28 jours avant l'administration des médicaments à l'essai (c.-à-d. période de sevrage)
• Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans une telle lésion.
• Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Avoir une fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes dans le tableau 1. Les échantillons doivent être prélevés dans les 14 jours précédant le début de l'essai.
• Le patient doit être disposé et capable de fournir des échantillons de sang (12 tubes à bouchons verts, environ 100 mL) aux moments indiqués dans le calendrier de l'étude.
• Le patient doit être disposé et capable d'avoir des biopsies à l'aiguille centrale (biopsies de l'objectif 4-8, nombre final à déterminer par le chirurgien et le radiologue effectuant la procédure comme étant sûre) de la tumeur avant le début du médicament à l'étude, et aux moments indiqués dans le Calendrier des études.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et après la fin du traitement pendant 5 mois pour les femmes et 7 mois pour les hommes.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants : n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).

Critère d'exclusion

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux. S'il est reçu dans le cadre d'un traitement de première intention, la dernière administration de l'agent expérimental précédent doit avoir eu lieu plus de 4 semaines avant l'administration de la combinaison de médicaments à l'étude.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter en raison du risque d'anomalies congénitales ou de préjudice pour les nourrissons.
• La tumeur héberge une mutation sensibilisante (activatrice) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou une translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK). Toutes les autres co-mutations seront autorisées.
• A des métastases connues du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils ne présentent aucune preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie radiologique répétée, cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les patients sous stéroïdes chroniques (plus de 4 semaines à dose stable) équivalents à ≤ 10 mg de prednisone ne seront pas exclus.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est acceptable.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse et/ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer in situ du col de l'utérus ou de l'anus, le cancer de la prostate sous dose stable d'hormonothérapie sans augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et le cancer du sein qui ont été traités avec une intention curative, qui peuvent être sous hormonothérapie.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
• Séropositif avec une charge virale détectable, ou toute personne ne suivant pas de traitement antiviral stable (HAART), ou avec
• Antécédents de greffe allogénique de cellules hématopoïétiques ou de greffe d'organe solide.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée) ou pneumonie active non infectieuse nécessitant des doses immunosuppressives de glucocorticoïdes pour faciliter la prise en charge. Des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement sont autorisés.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour un traitement psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse) maladie.