Rigosertib Plus Nivolumab KRAS+ NSCLC-s betegeknek, akik előrehaladtak az első vonalbeli kezelésben

Bevételi kritériumok

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített IV. stádiumú metasztatikus tüdőadenokarcinóma (AJCC 8-as verzió) diagnózisa, a következő generációs szekvenálás (NGS) mutációelemzésével, amely megerősíti a KRAS mutációt akár a diagnózis idején, akár az első vonalbeli kezelés során.
• A IV. stádiumú metasztatikus tüdőadenokarcinóma anti-programozott death-ligand 1 (PD1) checkpoint inhibitor monoterápiával vagy anti-PD1 checkpoint inhibitor platina doublet kemoterápiával kombinált kezelés során előrehaladott vagy nem tolerálták az első vonalbeli kezelést. Az első vonalbeli kezelés utolsó ciklusának legalább 28 nappal a kísérleti gyógyszerek beadása előtt meg kell történnie (azaz a kiürülési időszak)
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint, amelyet a helyi helyszíni vizsgáló/radiológus értékelt. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen lézió progresszióját kimutatták.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 legyen.
• Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, amint azt az 1. táblázatban szereplő alábbi laboratóriumi értékek mutatják. A mintákat a kísérlet megkezdése előtt 14 napon belül kell begyűjteni.
• A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy vérmintát (12 zöld felső cső, nagyjából 100 ml) adjon a vizsgálati naptárban feltüntetett időpontokban.
• A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt és a vizsgálati tájékoztatóban megjelölt időpontokban a tumorról magtű biopsziát (4-8. cél biopszia, a végső számot az eljárást végző sebész és radiológus határozza meg biztonságosnak). Tanulmányi naptár.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a terápia befejezése után 5 hónapig, ha nő, és 7 hónapig, ha férfi.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak: Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

Kizárási kritériumok

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert. Ha az első vonalbeli kezelés részeként kapják, a korábbi vizsgálati szer utolsó adagjának a vizsgálati gyógyszer-kombináció beadása előtt 4 hétnél hosszabb időnek kell lennie.
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak a veleszületett rendellenességek vagy a szoptatott csecsemők károsodásának lehetősége miatt.
• A tumor epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) szenzitizáló (aktiváló) mutációt vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációt tartalmaz. Minden más komutáció megengedett.
• Ismert, hogy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy ismételt radiológiai képalkotással legalább 4 hétig nem mutatják a progresszió jeleit, klinikailag stabilak, és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 14 napig nem igényelnek szteroid kezelést.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Nem zárják ki azokat a betegeket, akik krónikus szteroidokat szednek (több mint 4 hétig stabil dózis mellett), amelyek ≤ 10 mg prednizonnak felelnek meg.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 1 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) elfogadható.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van és/vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák, vagy az in situ méhnyak- vagy végbélrák, a prosztatarák stabil dózisú hormonkezelés mellett, a prosztataspecifikus antigén (PSA) növekedése nélkül, valamint a mellrák akiket gyógyító szándékkal kezeltek, akik esetleg hormonterápiát kapnak.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a részvétel érdekében, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
• HIV-pozitív, kimutatható vírusterheléssel, vagy bárki, aki nem részesül stabil vírusellenes (HAART) kezelésben, vagy
• Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció vagy szilárd szervátültetés anamnézisében.
• Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati gyógyszeres kezelés tervezett megkezdését követő 30 napon belül
• Intersticiális tüdőbetegség (pl. idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás) vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, amely immunszuppresszív dózisú glükokortikoidokat igényelt a kezelés elősegítése érdekében. A sugárzónában előforduló sugárfertőzés előfordulása megengedett.
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai kezelés miatt tartanak fogva (pl. fertőző betegség) betegség.