Rigosertib Plus Nivolumab för KRAS+ NSCLC-patienter som utvecklats i första linjens behandling

Inklusionskriterier

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Var minst 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserande lungadenokarcinom i steg IV (AJCC version 8) med mutationsanalys genom nästa generations sekvensering (NGS) som bekräftar KRAS-mutation antingen vid tidpunkten för diagnos eller vid progression av förstahandsbehandling.
• Har utvecklats på eller intolerant mot standardbehandling i första linjens behandling med anti-programmerad dödligand 1 (PD1) checkpoint inhibitor monoterapi eller anti-PD1 checkpoint inhibitor i kombination med platina dublett kemoterapi för metastaserande lungadenokarcinom i steg IV. Den sista cykeln av förstahandsbehandling måste ske minst 28 dagar före administrering av testläkemedel (d.v.s. uttvättningsperiod)
• Har en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 enligt bedömning av den lokala utredaren/radiologin. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådan lesion.
• Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2.
• Ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden i Tabell 1. Prover måste samlas in inom 14 dagar före försökets början.
• Patienten måste vara villig och kunna ge blodprover (12 rör med gröna toppar, ungefär 100 ml) vid de tidpunkter som anges i studiekalendern.
• Patienten måste vara villig och kunna ta kärnnålsbiopsier (mål 4-8 biopsier, slutligt antal som bestäms av kirurgen och radiologen som utför proceduren som säker) av tumör innan påbörjad studieläkemedel, och vid tidpunkter som anges i Studiekalender.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och efter avslutad terapi i 5 månader om kvinnor och 7 månader om män.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. En kvinna i fertil ålder är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).

Exklusions kriterier

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel. Om den tas som en del av förstahandsbehandlingen, måste den sista administreringen av tidigare prövningsmedel vara längre än 4 veckor före administrering av studieläkemedelskombinationen.
• Patienter får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för medfödda avvikelser eller skada på ammande spädbarn.
• Tumören hyser en epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) sensibiliserande (aktiverande) mutation eller en translokation av anaplastiskt lymfomkinas (ALK). Alla andra sammutationer kommer att tillåtas.
• Har kända obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad radiologisk avbildning, kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Patienter på kroniska steroider (mer än 4 veckor vid stabil dos) motsvarande ≤ 10 mg prednison kommer inte att uteslutas.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under det senaste året (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är acceptabelt.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider och/eller krävde aktiv behandling under de senaste 3 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer eller analcancer, prostatacancer med stabil dos av hormonbehandling utan stigande prostataspecifikt antigen (PSA) och bröstcancer som har behandlats med kurativ avsikt, som kan vara på hormonbehandling.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• HIV-positiv med påvisbar virusmängd, eller någon som inte har en stabil antiviral (HAART) regim, eller med
• Historik om allogen hematopoetisk celltransplantation eller solid organtransplantation.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiemedicinering
• Historik av interstitiell lungsjukdom (t.ex. idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation) eller aktiv, icke-infektiös lunginflammation som krävde immunsuppressiva doser av glukokortikoider för att underlätta behandlingen. En historia av strålningspneumonit i strålningsfältet är tillåten.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen psykiatriska eller fysiska (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.