Rigosertib Plus Nivolumab til KRAS+ NSCLC-patienter, der udviklede sig med førstelinjebehandling

Inklusionskriterier

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Være mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af trin IV metastatisk lungeadenokarcinom (AJCC version 8) med mutationsanalyse ved næste generations sekventering (NGS), der bekræfter KRAS-mutation enten på tidspunktet for diagnosen eller ved progression i førstelinjebehandlingen.
• Har udviklet sig på eller intolerant over for standardbehandlings førstelinjebehandling med anti-programmeret dødsligand 1 (PD1) checkpoint inhibitor monoterapi eller anti-PD1 checkpoint inhibitor i kombination med platin dublet kemoterapi for trin IV metastatisk lungeadenokarcinom. Den sidste cyklus af førstelinjebehandling skal finde sted mindst 28 dage før administration af forsøgslægemidler (dvs. udvaskningsperiode)
• Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i en sådan læsion.
• Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Har tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier i tabel 1. Prøver skal indsamles inden for 14 dage før starten af ​​forsøget.
• Patienten skal være villig og i stand til at give blodprøver (12 rør med grønne toppe, ca. 100 ml) på de tidspunkter, der er angivet i undersøgelseskalenderen.
• Patienten skal være villig til og i stand til at få kernenålebiopsier (mål 4-8 biopsier, endeligt antal bestemmes af kirurgen og radiologen, der udfører proceduren som sikker) af tumor før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og på tidspunkter angivet i Studiekalender.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og efter afslutning af terapi i 5 måneder, hvis kvinder og 7 måneder, hvis de er mænd.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier: Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

Eksklusionskriterier

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler. Hvis det modtages som en del af førstelinjebehandlingen, skal sidste administration af tidligere forsøgsmiddel være mere end 4 uger før administration af studielægemiddelkombinationen.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter eller skade på ammende spædbørn.
• Tumor rummer en epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) sensibiliserende (aktiverende) mutation eller en anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokation. Alle andre ko-mutationer vil være tilladt.
• Har kendte ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen radiologisk billeddannelse, klinisk stabil og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Patienter på kroniske steroider (mere end 4 uger ved stabil dosis) svarende til ≤ 10 mg prednison vil ikke blive udelukket.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er acceptabel.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem og/eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft eller analcancer, prostatacancer på stabil dosis af hormonbehandling uden stigende prostataspecifikt antigen (PSA) og brystkræft som er blevet behandlet med kurativ hensigt, som kan være i hormonbehandling.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• HIV-positiv med påviselig viral belastning, eller enhver, der ikke er i stabil antiviral (HAART) kur, eller med
• Anamnese med allogen hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse) eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen. En historie med strålingspneumonitis i strålefeltet er tilladt.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten psykiatriske eller fysiske (f. infektionssygdom) sygdom.