Ригосертиб плюс ниволумаб для KRAS+ пациентов с НМРЛ, у которых прогрессировало лечение первой линии

Критерии включения

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической аденокарциномы легкого IV стадии (версия 8 AJCC) с анализом мутаций с помощью секвенирования следующего поколения (NGS), подтверждающим мутацию KRAS либо во время постановки диагноза, либо при прогрессировании лечения первой линии.
• Прогрессирование или непереносимость стандартного лечения первой линии с монотерапией ингибитором контрольной точки против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD1) или ингибитором контрольной точки против PD1 в сочетании с двойной химиотерапией платиной для метастатической аденокарциномы легких IV стадии. Последний цикл лечения первой линии должен быть проведен не менее чем за 28 дней до введения исследуемых препаратов (т. е. период вымывания).
• Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/радиолога. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таком поражении продемонстрировано прогрессирование.
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Иметь адекватную функцию органов, на что указывают следующие лабораторные значения в таблице 1. Образцы должны быть собраны в течение 14 дней до начала испытания.
• Пациент должен быть готов и в состоянии предоставить образцы крови (12 пробирок с зелеными крышками, примерно 100 мл) в моменты времени, указанные в Календаре исследования.
• Пациент должен хотеть и иметь возможность сделать пункционную биопсию (цель 4-8 биопсий, окончательное число определяется хирургом и рентгенологом, выполняющим процедуру как безопасное) опухоли до начала приема исследуемого препарата и в моменты времени, указанные в Учебный календарь.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, на время участия в исследовании и после завершения терапии в течение 5 месяцев для женщин и 7 месяцев для мужчин.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая отвечает следующим критериям: не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).

Критерий исключения

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты. При приеме в рамках терапии первой линии последнее введение предыдущего исследуемого препарата должно быть более чем за 4 недели до введения исследуемой комбинации препаратов.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий или вреда для грудных детей.
• Опухоль содержит сенсибилизирующую (активирующую) мутацию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или транслокацию киназы анапластической лимфомы (ALK). Все другие сопутствующие мутации будут разрешены.
• Известны нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что у них нет признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель по данным повторной радиологической визуализации, они клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Пациенты, постоянно принимающие стероиды (более 4 недель в стабильной дозе), эквивалентные ≤ 10 мг преднизолона, не будут исключены.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего 1 года (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, приемлема заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.).
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует и/или требует активного лечения в течение последних 3 лет. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки или анальный рак in situ, рак предстательной железы при стабильной дозе гормональной терапии без повышения уровня простата-специфического антигена (ПСА) и рак молочной железы. кого лечили с лечебной целью, кто может быть на гормональной терапии.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя.
• ВИЧ-позитивный с определяемой вирусной нагрузкой или любой, кто не получает стабильную противовирусную терапию (ВААРТ), или с
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток или паренхиматозных органов в анамнезе.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония) или активный неинфекционный пневмонит, требующий иммуносупрессивных доз глюкокортикоидов для облегчения лечения. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
• Субъекты, принудительно содержащиеся под стражей для лечения психиатрических или физических (например, инфекционное заболевание) болезнь.