Rigosertib plus nivolumab voor KRAS+ NSCLC-patiënten die progressie boekten tijdens eerstelijnsbehandeling

Inclusiecriteria

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van stadium IV gemetastaseerd longadenocarcinoom (AJCC versie 8) met mutatieanalyse door next generation sequencing (NGS) die de KRAS-mutatie bevestigt, hetzij op het moment van diagnose, hetzij bij progressie bij eerstelijnsbehandeling.
• Vergevorderd zijn op of intolerant zijn voor standaard eerstelijnsbehandeling met anti-programmed death-ligand 1 (PD1) checkpoint-remmer monotherapie of anti-PD1 checkpoint-remmer in combinatie met platina-doublet-chemotherapie voor stadium IV gemetastaseerd longadenocarcinoom. De laatste cyclus van eerstelijnsbehandeling moet ten minste 28 dagen vóór toediening van proefgeneesmiddelen plaatsvinden (d.w.z. wash-outperiode)
• Een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker/radiologie. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond in een dergelijke laesie.
• Heb een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben.
• Een adequate orgaanfunctie hebben zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden in Tabel 1. Monsters moeten binnen 14 dagen voor aanvang van de proef worden afgenomen.
• De patiënt moet bereid en in staat zijn om bloedmonsters te verstrekken (12 buisjes met groene dop, ongeveer 100 ml) op de tijdstippen die zijn aangegeven in de onderzoekskalender.
• De patiënt moet bereid en in staat zijn om kernnaaldbiopten te ondergaan (Doel 4-8 biopsieën, het uiteindelijke aantal wordt bepaald door de chirurg en de radioloog die de procedure uitvoert als veilig) van de tumor voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, en op tijdstippen die worden aangegeven in de Studie kalender.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van hun deelname aan de studie en na voltooiing van de therapie gedurende 5 maanden voor vrouwen en 7 maanden voor mannen.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet: Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).

Uitsluitingscriteria

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen. Indien ontvangen als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling, moet de laatste toediening van het eerdere onderzoeksgeneesmiddel meer dan 4 weken voorafgaand aan de toediening van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvinden.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen of schade aan zuigelingen.
• Tumor herbergt een epidermale groeifactorreceptor (EGFR) sensibiliserende (activerende) mutatie of een anaplastische lymfoomkinase (ALK) translocatie. Alle andere co-mutaties zijn toegestaan.
• Heeft bekende onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken geen bewijs van progressie hebben door herhaalde radiologische beeldvorming, klinisch stabiel zijn en geen behandeling met steroïden nodig hebben gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Patiënten die chronische steroïden gebruiken (meer dan 4 weken met een stabiele dosis) gelijk aan ≤ 10 mg prednison, worden niet uitgesloten.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 1 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) is aanvaardbaar.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt en/of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhals- of anuskanker, prostaatkanker bij een stabiele dosis hormonale therapie zonder stijgend prostaatspecifiek antigeen (PSA) en borstkanker die met curatieve intentie zijn behandeld, die mogelijk hormoontherapie ondergaan.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
• Hiv-positief met detecteerbare virale belasting, of iemand die geen stabiel antiviraal (HAART) regime volgt, of met
• Geschiedenis van allogene hematopoietische celtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studiemedicatie
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie) of actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor immunosuppressieve doses glucocorticoïden nodig waren om de behandeling te ondersteunen. Een geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld is toegestaan.
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke ziekte) ziekte.