Rigosertib Plus Nivolumab KRAS+ NSCLC -potilaille, jotka ovat edistyneet ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi IV-vaiheen metastaattisesta keuhkojen adenokarsinoomasta (AJCC-versio 8) ja mutaatioanalyysi seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS), joka vahvistaa KRAS-mutaation joko diagnoosin yhteydessä tai etenemisen yhteydessä ensilinjan hoidossa.
• Olet edennyt tai olet sietänyt tavanomaista ensilinjan hoitoa anti-ohjelmoidun kuolemaligandi 1 (PD1) -tarkistuspisteen estäjän monoterapialla tai anti-PD1-tarkistuspisteen estäjällä yhdessä platinaduplettikemoterapian kanssa vaiheen IV metastaattisen keuhkoadenokarsinooman hoitoon. Ensimmäisen linjan hoidon viimeisen syklin on tapahduttava vähintään 28 päivää ennen koelääkkeiden antamista (eli poistumisjakso)
• Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan paikallisen tutkijan/radiologian arvioimana. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisessa vauriossa on osoitettu etenemistä.
• Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
• Elinten toimintakyky on riittävä seuraavien taulukon 1 laboratorioarvojen mukaisesti. Näytteet on kerättävä 14 päivän kuluessa ennen kokeen alkamista.
• Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä antamaan verinäytteitä (12 vihreää putkea, noin 100 ml) tutkimuskalenterissa ilmoitettuina ajankohtina.
• Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä ottamaan ydinneulakoepalat (tavoite 4-8 biopsiat, lopullisen lukumäärän määrittää toimenpiteen suorittava kirurgi ja radiologi turvalliseksi) kasvaimesta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja tutkimuksessa ilmoitettuina ajankohtina. Opintokalenteri.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja hoidon päättymisen jälkeen 5 kuukauden ajan, jos nainen, ja 7 kuukauden ajan, jos mies.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on kuka tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on elänyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit: Ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; tai hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita. Jos aiemman tutkimusaineen viimeisen annon on oltava osa ensilinjan hoitoa, sen on oltava yli 4 viikkoa ennen tutkimuslääkeyhdistelmän antamista.
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät mahdollisten synnynnäisten poikkeavuuksien tai imettävien imeväisten vahingoittumisen vuoksi.
• Kasvaimessa on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) herkistävä (aktivoiva) mutaatio tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatio. Kaikki muut yhteismutaatiot ovat sallittuja.
• Hänellä on tunnettuja hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään 4 viikkoon toistuvan radiologisen kuvantamisen perusteella, he ovat kliinisesti stabiileja eivätkä vaadi steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Potilaita, jotka käyttävät kroonisia steroideja (yli 4 viikkoa vakaalla annoksella), jotka vastaavat ≤ 10 mg prednisonia, ei suljeta pois.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on hyväksyttävää.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee ja/tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan tai peräaukon syöpä, eturauhassyöpä vakaalla annoksella hormonihoitoa ilman nousevaa eturauhasspesifistä antigeeniä (PSA) ja rintasyöpää joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, jotka saattavat saada hormonihoitoa.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• HIV-positiivinen, jolla on havaittavissa oleva viruskuormitus, tai joku, joka ei saa stabiilia antiviraalista (HAART) hoito-ohjelmaa tai
• Historiallinen allogeeninen hematopoieettinen solusiirto tai kiinteä elinsiirto.
• Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkityksen aloittamisesta
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume) tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati immunosuppressiivisia glukokortikoidiannoksia hoidon helpottamiseksi. Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä on sallittu.
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus.