Rigosertib Plus Nivolumab para pacientes KRAS+ NSCLC que progrediram no tratamento de primeira linha

Critério de inclusão

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter um diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma de pulmão metastático de estágio IV (AJCC versão 8) com análise de mutação por sequenciamento de próxima geração (NGS) confirmando a mutação de KRAS no momento do diagnóstico ou na progressão no tratamento de primeira linha.
• Progrediram ou são intolerantes ao tratamento padrão de primeira linha com anti-ligante de morte programada 1 (PD1) em monoterapia ou inibidor de checkpoint anti-PD1 em combinação com quimioterapia dupla de platina para adenocarcinoma de pulmão metastático em estágio IV. O último ciclo do tratamento de primeira linha deve ocorrer pelo menos 28 dias antes da administração dos medicamentos em estudo (ou seja, período de washout)
• Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador/radiologista local. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tal lesão.
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Ter função de órgão adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais na Tabela 1. As amostras devem ser coletadas até 14 dias antes do início do teste.
• O paciente deve estar disposto e ser capaz de fornecer amostras de sangue (12 tubos de tampa verde, aproximadamente 100mL) nos pontos de tempo indicados no Calendário do Estudo.
• O paciente deve estar disposto e ser capaz de fazer biópsias com agulha grossa (objetivo 4-8 biópsias, número final a ser determinado pelo cirurgião e radiologista que realizar o procedimento como seguro) do tumor antes do início do medicamento do estudo e nos pontos de tempo indicados no Calendário de estudos.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e após a conclusão da terapia por 5 meses se for mulher e 7 meses se for homem.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independente de sua orientação sexual, de ter feito laqueadura tubária ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios: Não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).

Critério de exclusão

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental. Se recebido como parte do tratamento de primeira linha, a última administração do agente experimental anterior deve ser superior a 4 semanas antes da administração da combinação de drogas do estudo.
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas ou danos aos lactentes.
• O tumor abriga uma mutação sensibilizadora (ativadora) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou uma translocação da quinase do linfoma anaplásico (ALK). Todas as outras comutações serão permitidas.
• Tem metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que não haja evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por imagem radiológica repetida, clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Pacientes em uso crônico de esteroides (mais de 4 semanas em dose estável) equivalente a ≤ 10mg de prednisona não serão excluídos.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no último ano (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) é aceitável.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo e/ou necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical ou anal in situ, câncer de próstata em dose estável de terapia hormonal sem aumento do antígeno prostático específico (PSA) e câncer de mama que foram tratados com intenção curativa, que podem estar em terapia hormonal.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• HIV positivo com carga viral detectável, ou qualquer pessoa que não esteja em regime antiviral estável (HAART), ou com
• História de transplante alogênico de células hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da medicação do estudo
• História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização) ou pneumonite não infecciosa ativa que exigiu doses imunossupressoras de glicocorticóides para auxiliar no tratamento. Uma história de pneumonite por radiação no campo de radiação é permitida.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• Indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento psiquiátrico ou físico (p. doença infecciosa).