Rigosertib plus Nivolumab für Patienten mit KRAS+ NSCLC, die unter der Erstlinienbehandlung Fortschritte machten

Einschlusskriterien

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten Lungenadenokarzinoms im Stadium IV (AJCC Version 8) mit Mutationsanalyse durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS), die die KRAS-Mutation entweder zum Zeitpunkt der Diagnose oder beim Fortschreiten der Erstlinienbehandlung bestätigt.
• Fortschreiten oder Unverträglichkeit der Standard-Erstlinienbehandlung mit anti-programmiertem Todesliganden 1 (PD1) Checkpoint-Inhibitor-Monotherapie oder Anti-PD1-Checkpoint-Inhibitor in Kombination mit Platin-Dubletten-Chemotherapie für metastasierendes Lungenadenokarzinom im Stadium IV. Der letzte Zyklus der Erstlinienbehandlung muss mindestens 28 Tage vor der Verabreichung der Studienmedikamente erfolgen (d. h. Auswaschphase).
• Haben Sie eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn eine Progression in einer solchen Läsion nachgewiesen wurde.
• Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.
• Eine angemessene Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte in Tabelle 1 angegeben. Proben müssen innerhalb von 14 Tagen vor Versuchsbeginn entnommen werden.
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, zu den im Studienkalender angegebenen Zeitpunkten Blutproben (12 Röhrchen mit grünem Verschluss, ca. 100 ml) abzugeben.
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, Kernnadelbiopsien (Ziel 4–8 Biopsien, endgültige Anzahl wird vom Chirurgen und Radiologen, der das Verfahren durchführt, als sicher zu bestimmen) des Tumors vor Beginn der Studienmedikation und zu den in angegebenen Zeitpunkten vornehmen zu lassen Studienkalender.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und nach Abschluss der Therapie für 5 Monate bei Frauen und 7 Monate bei Männern eine angemessene Verhütung anzuwenden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt: Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).

Ausschlusskriterien

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen. Wenn es als Teil der Erstlinienbehandlung erhalten wird, muss die letzte Verabreichung des vorherigen Prüfpräparats länger als 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienarzneimittelkombination erfolgen.
• Die Patientinnen dürfen aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien oder Schäden für gestillte Säuglinge nicht schwanger sein oder stillen.
• Der Tumor weist eine sensibilisierende (aktivierende) Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder eine Translokation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) auf. Alle anderen Co-Mutationen sind erlaubt.
• Hat bekannte unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 4 Wochen lang ohne Nachweis einer Progression durch wiederholte radiologische Bildgebung, klinisch stabil und ohne Bedarf an Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments sind.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Patienten mit chronischen Steroiden (mehr als 4 Wochen bei stabiler Dosis) entsprechend ≤ 10 mg Prednison werden nicht ausgeschlossen.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 1 Jahr eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist akzeptabel.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet und / oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervix- oder Analkrebs, Prostatakrebs unter stabiler Dosis einer Hormontherapie ohne Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA) und Brustkrebs die mit kurativer Absicht behandelt wurden, die möglicherweise eine Hormontherapie erhalten.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• HIV-positiv mit nachweisbarer Viruslast oder Personen, die keine stabile antivirale Therapie (HAART) erhalten, oder mit
• Geschichte der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation oder Transplantation solider Organe.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studienmedikation
• Geschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie) oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis, die immunsuppressive Dosen von Glukokortikoiden zur Unterstützung der Behandlung erforderte. Eine Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte im Strahlenfeld ist zulässig.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• Personen, die zur Behandlung von psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit.