肥満手術後の初期におけるグリセミック指数の変動

2 型糖尿病 (T2DM) は、21 世紀で最も一般的で致命的な状態の 1 つです。 2 型糖尿病は、慢性的な高血糖につながる肥満とインスリン抵抗性を特徴とし、最高の医療ケアを行っても制御できないことが多く、生命を脅かす微小血管および大血管の合併症を引き起こします。

腸内微生物叢 (つまり、腸に生息する微生物集団) は、血糖値と広く関連しており、抗糖尿病薬療法を含むさまざまな設定でインスリン応答を媒介することが示されています。 さらに、痩せた健康なドナーからの糞便微生物移植 (FMT) は、メタボリック シンドロームに苦しむヒトのインスリン抵抗性を改善しました。 これらの前臨床的および臨床的証拠は、腸内微生物叢がインスリン抵抗性において機械的な役割を果たしていることを示唆しています。

肥満外科手術は、もともと肥満を治療するために設計されましたが、遡及的に、他の代謝性および非代謝性疾患の中でも 2 型糖尿病を改善することがわかっています。 肥満は 2 型糖尿病の重大な危険因子であるため、手術後数か月以内に起こる外科的に誘発された減量がインスリン感受性も改善することは驚くべきことではありません。 しかし、かなりの割合の患者が、肥満手術後数日以内にインスリン抵抗性の改善を経験しており、手術後の最初の数日間に抗糖尿病薬の投与量を減らしたにもかかわらず、臨床的には正常な血糖値を示しています。 手術後の早期糖尿病寛解というこの現象は、減量に先行するため、体重とは無関係であり、理解にはほど遠い.

肥満手術後の早期糖尿病寛解を説明するためにいくつかの説明が提案されました。その中には、急性カロリー制限、増幅されたインクレチン応答、および胆汁酸組成の急速な変化があります。しかし、それらのどれも、そのような短い時間枠内での血糖コントロールの劇的な改善を説明していません.

肥満手術は、人間とげっ歯類の両方で保存された方法で腸内微生物叢を急速に変化させます。 記述的研究では、手術後数か月以内にマイクロバイオーム組成の変化が示されましたが、ほとんどの研究では、糖尿病の改善が起こる手術後の最初の数週間でマイクロバイオームが分析されておらず、これまでのデータはせいぜい関連性が残っています. 2 つの独立した研究では、肥満手術後のヒトおよびマウスのドナーからの FMT 後の代謝の改善が示されました。

しかし、無菌（微生物叢を欠く）マウスのレシピエントに移植した場合、メカニズムは示唆されておらず、両方の研究で術後の非常に遅い時期に採取された便サンプルが使用されていたため、糖尿病の早期寛解に関して結論を​​出すことはできませんでした. カロリー制限、インクレチン、胆汁酸、および腸内微生物叢は、手術後に「共進化」して、手術の有益な代謝効果を発揮する可能性が最も高く、効果全体に単独で関与する単一の要因はありません.

短期的には肥満および肥満関連の合併症を改善するのに非常に効果的ですが、肥満外科手術は侵襲的でリスクが高く、長期的には常に成功するとは限りません. これまでのところ、肥満外科手術は肥満の糖尿病患者に対する完全な解決策とはほど遠いものですが、糖代謝の文脈において興味深い研究モデルとしての役割を果たしています。 うまくいけば、外科手術の代謝効果の背後にあるメカニズムを調査することで、糖尿病患者のためのより安全な治療法の開発が促進されるでしょう.