Glykæmisk indeksvariationer i den tidlige periode efter fedmekirurgi

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) er en af ​​de mest udbredte og dødelige tilstande i det 21. århundrede. T2DM er karakteriseret ved fedme og insulinresistens, der fører til kronisk hyperglykæmi, som selv med den bedste lægebehandling ofte er ukontrolleret, hvilket resulterer i livstruende mikro- og makrovaskulære komplikationer.

Tarmmikrobiotaen (dvs. den mikrobielle befolkning, der bor i tarmen) er blevet i vid udstrækning forbundet med blodsukkerniveauer og har vist sig at mediere insulinrespons i forskellige sammenhænge, ​​herunder anti-diabetisk farmakoterapi. Desuden forbedrede fækal mikrobiel transplantation (FMT) fra magre sunde donorer insulinresistens hos mennesker, der lider af metabolisk syndrom. Disse prækliniske og kliniske beviser tyder på, at tarmmikrobiotaen har en mekanistisk rolle i insulinresistens.

Bariatriske operationer blev oprindeligt designet til at behandle fedme, men blev også retrospektivt fundet at lindre T2DM blandt andre metaboliske og ikke-metaboliske lidelser. Da fedme er en væsentlig risikofaktor for T2DM, er det ikke overraskende, at kirurgisk induceret vægttab, som opstår inden for flere måneder efter operationen, også forbedrer insulinfølsomheden. Imidlertid oplever en betydelig andel af patienterne en forbedring af insulinresistens inden for få dage efter fedmekirurgi, som klinisk viser sig som normale glykæmiske værdier på trods af nedsat dosis af antidiabetisk medicin i de første postoperative dage. Dette fænomen med tidlig diabetesremission efter operation går forud for ethvert vægttab, derfor er det vægtuafhængigt, og det er langt fra at blive forstået.

Adskillige forklaringer blev foreslået for at forklare tidlig post-bariatrisk kirurgi diabetesremission, blandt hvilke er akut kaloriebegrænsning, forstærket inkretinrespons og hurtige ændringer i galdesyresammensætningen; ingen af ​​dem tegner sig dog for en så drastisk forbedring af glykæmisk kontrol inden for så kort en tidsramme.

Fedmekirurgi ændrer hurtigt tarmmikrobiomet på en konserveret måde hos både mennesker og gnavere. Selvom beskrivende undersøgelser viste en ændring i mikrobiomsammensætning inden for få måneder efter operationen, analyserede de fleste undersøgelser ikke mikrobiom i de første postoperative uger, hvor forbedringen af ​​diabetes finder sted, og data forbliver indtil videre i bedste fald associative. To uafhængige undersøgelser viste forbedret stofskifte efter FMT fra post-bariatrisk kirurgi mennesker og mus donorer

i modtagere af bakteriefrie (mikrobiota-fri) mus, blev der imidlertid ikke foreslået nogen mekanisme, og begge undersøgelser brugte afføringsprøver taget i en meget sen postoperativ periode, hvorfor der ikke kunne drages konklusioner vedrørende tidlig diabetisk remission. Kaloriebegrænsning, inkretiner, galdesyrer og tarmmikrobiomet "sam-evolverer sig" efter operationen for at udøve operationens gavnlige metaboliske effekt uden en enkelt faktor, der alene er ansvarlig for hele effekten.

På trods af at de er yderst effektive til at lindre fedme og fedme-relaterede komorbiditeter på kort sigt, er bariatriske operationer invasive, risikable og ikke altid vellykkede på lang sigt. Fedmeoperationer er således langt fra en perfekt løsning til overvægtige diabetespatienter, men de tjener som en spændende undersøgelsesmodel i forbindelse med glukosemetabolisme. Forhåbentlig vil undersøgelse af mekanismerne bag kirurgiens metaboliske effekt lette udviklingen af ​​sikrere behandlinger til diabetespatienter.