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Variations de l'index glycémique dans la période précoce suivant la chirurgie bariatrique

3 octobre 2021 mis à jour par: Dr. Nir Horesh resident Department of Surgery and Transplant, Sheba Medical Center
Il est de plus en plus suggéré que la communauté diversifiée de microbes intestinaux communément appelée «microbiome intestinal» joue un rôle important dans la santé et la maladie et affecte même les organes non gastro-intestinaux éloignés par la signalisation des métabolites. Les patients atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) présentent une signature distincte du microbiome intestinal4, tandis que la modulation du microbiome intestinal par des antibiotiques ou une transplantation microbienne fécale (FMT) est suggérée pour avoir un impact sur la sensibilité à l'insuline. Conçues à l'origine pour traiter l'obésité, les chirurgies bariatriques induisent souvent une amélioration robuste et rapide, indépendante du poids, de l'homéostasie du glucose en quelques jours. On suppose que la rémission précoce du diabète après une chirurgie bariatrique est médiée par des altérations rapides du microbiome intestinal et de la composition des acides biliaires, cependant, le mécanisme exact reste à découvrir. Élucider ce mécanisme est important car il pourrait constituer la base d'une nouvelle modalité thérapeutique du diabète. Les chercheurs ont l'intention de caractériser en profondeur les changements post-bariatriques précoces dans le microbiome intestinal des patients diabétiques, ainsi que leur transcriptome et métabolome de la muqueuse intestinale, en utilisant des pipelines expérimentaux et informatiques de pointe. De plus, les chercheurs utiliseront un modèle de souris unique de chirurgie bariatrique dans des conditions sans germes, développé au laboratoire Elinav, qui nous permet de disséquer le rôle des microbes dans les améliorations métaboliques postopératoires.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le diabète sucré de type 2 (T2DM) est l'une des maladies les plus répandues et les plus mortelles du 21e siècle. Le DT2 est caractérisé par l'obésité et la résistance à l'insuline qui entraînent une hyperglycémie chronique, qui, même avec les meilleurs soins médicaux, est souvent incontrôlée, entraînant des complications micro- et macrovasculaires potentiellement mortelles.

Le microbiote intestinal (c'est-à-dire la population microbienne habitant l'intestin) a été largement lié aux niveaux de glucose dans le sang et il a été démontré qu'il médie la réponse à l'insuline dans divers contextes, y compris la pharmacothérapie antidiabétique. De plus, la transplantation microbienne fécale (FMT) de donneurs sains maigres a amélioré la résistance à l'insuline chez les humains souffrant du syndrome métabolique. Ces preuves précliniques et cliniques suggèrent que le microbiote intestinal a un rôle mécaniste dans la résistance à l'insuline.

Les chirurgies bariatriques ont été conçues à l'origine pour traiter l'obésité, mais on a également constaté rétrospectivement qu'elles amélioraient le DT2 parmi d'autres troubles métaboliques et non métaboliques. Étant donné que l'obésité est un facteur de risque important pour le DT2, il n'est pas surprenant que la perte de poids induite par la chirurgie qui survient plusieurs mois après la chirurgie améliore également la sensibilité à l'insuline. Cependant, une part substantielle des patients constatent une amélioration de la résistance à l'insuline dans les jours suivant la chirurgie bariatrique, qui se présente cliniquement comme des valeurs glycémiques normales malgré une diminution de la posologie des médicaments antidiabétiques dans les premiers jours postopératoires. Ce phénomène de rémission précoce du diabète après chirurgie précède toute perte de poids, il est donc indépendant du poids et il est loin d'être compris.

Plusieurs explications ont été suggérées pour expliquer la rémission précoce du diabète après une chirurgie bariatrique, parmi lesquelles la restriction calorique aiguë, la réponse amplifiée des incrétines et les altérations rapides de la composition des acides biliaires ; cependant, aucun d'entre eux n'explique une amélioration aussi drastique du contrôle glycémique dans un laps de temps aussi court.

La chirurgie bariatrique modifie rapidement le microbiote intestinal de manière conservée chez l'homme et les rongeurs. Bien que des études descriptives aient démontré un changement dans la composition du microbiome quelques mois après la chirurgie, la plupart des études n'ont pas analysé le microbiome au cours des premières semaines postopératoires au cours desquelles l'amélioration du diabète a lieu, et les données restent jusqu'à présent au mieux associatives. Deux études indépendantes ont montré une amélioration du métabolisme après une FMT chez des humains et des souris donneurs post-chirurgie bariatrique

chez des souris receveuses sans germes (sans microbiote), cependant, aucun mécanisme n'a été suggéré et les deux études ont utilisé des échantillons de selles prélevés à une période postopératoire très tardive, par conséquent aucune conclusion n'a pu être tirée concernant la rémission précoce du diabète. La restriction calorique, les incrétines, les acides biliaires et le microbiome intestinal « co-évoluent » très probablement après la chirurgie pour exercer l'effet métabolique bénéfique de la chirurgie sans qu'un seul facteur ne soit responsable de l'ensemble de l'effet.

Bien qu'elles soient très efficaces pour améliorer l'obésité et les comorbidités liées à l'obésité à court terme, les chirurgies bariatriques sont invasives, risquées et ne réussissent pas toujours à long terme. Les chirurgies bariatriques sont donc loin d'être une solution parfaite pour les patients diabétiques obèses, mais elles servent de modèle de recherche intrigant dans le contexte du métabolisme du glucose. Espérons que sonder les mécanismes à l'origine de l'effet métabolique de la chirurgie facilitera le développement de traitements plus sûrs pour les patients diabétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Tel Aviv (Gosh Dan)
      • Ramat Gan, Tel Aviv (Gosh Dan), Israël, 52561
        • Sheba Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Population adulte (> 18 ans)
  • Patients diabétiques (type 2)
  • Candidats à la chirurgie bariatrique pour deux types de chirurgie bariatrique, à savoir la sleeve gastrectomie et le pontage gastrique de Roux-en-Y
  • Candidats à la cholécystectomie laparoscopique

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes
  • < 18 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Candidats en chirurgie bariatrique
Tous les participants subiront un profilage médical et métabolique avant la chirurgie au départ et au cours des deux premières semaines suivant la chirurgie. Le profilage métabolique aura lieu lors d'une session de rodage au centre médical de Sheba, qui comprendra (A) Un briefing détaillé sur la conception de l'étude, les objectifs, la collecte d'échantillons et l'OGTT, ainsi que la distribution du kit de prélèvement d'échantillons à domicile (B) Installation d'un système de surveillance continue de la glycémie (CGM, Abbott 'freeStyle Libre').
Tous les participants subiront un profilage médical et métabolique avant la chirurgie au départ et au cours des deux premières semaines suivant la chirurgie. Le profilage métabolique aura lieu lors d'une session de rodage au centre médical de Sheba, qui comprendra (A) Un briefing détaillé sur la conception de l'étude, les objectifs, la collecte d'échantillons et l'OGTT, ainsi que la distribution du kit de prélèvement d'échantillons à domicile (B) Installation d'un système de surveillance continue de la glycémie (CGM, Abbott 'freeStyle Libre').
SHAM_COMPARATOR: Laparoscopie Cholécystectomie
Tous les participants subiront un profilage médical et métabolique avant la chirurgie au départ et au cours des deux premières semaines suivant la chirurgie. Le profilage métabolique aura lieu lors d'une session de rodage au centre médical de Sheba, qui comprendra (A) Un briefing détaillé sur la conception de l'étude, les objectifs, la collecte d'échantillons et l'OGTT, ainsi que la distribution du kit de prélèvement d'échantillons à domicile (B) Installation d'un système de surveillance continue de la glycémie (CGM, Abbott 'freeStyle Libre').
Tous les participants subiront un profilage médical et métabolique avant la chirurgie au départ et au cours des deux premières semaines suivant la chirurgie. Le profilage métabolique aura lieu lors d'une session de rodage au centre médical de Sheba, qui comprendra (A) Un briefing détaillé sur la conception de l'étude, les objectifs, la collecte d'échantillons et l'OGTT, ainsi que la distribution du kit de prélèvement d'échantillons à domicile (B) Installation d'un système de surveillance continue de la glycémie (CGM, Abbott 'freeStyle Libre').

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la composition du microbiote intestinal avant et après chirurgie bariatrique
Délai: deux semaines
Modifications de la composition du microbiote intestinal suite à une chirurgie bariatrique mesurées par séquençage d'ARN
deux semaines
Modifications de l'index glycémique avant et après une chirurgie bariatrique
Délai: deux semaines
Modifications de l'index glycémique avant et après une chirurgie bariatrique mesurées avec un système de surveillance continue de la glycémie (FreeStyle Libre)
deux semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mars 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 janvier 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2020

Première publication (RÉEL)

10 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6397-19-SMC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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