Variationer i glykemiskt index i den tidiga perioden efter bariatrisk kirurgi

Typ 2-diabetes mellitus (T2DM) är ett av de vanligaste och mest dödliga tillstånden under 2000-talet. T2DM kännetecknas av fetma och insulinresistens som leder till kronisk hyperglykemi, som även med bästa medicinska vård ofta är okontrollerad, vilket resulterar i livshotande mikro- och makrovaskulära komplikationer.

Tarmmikrobiotan (dvs. den mikrobiella populationen som lever i tarmen) har i stor utsträckning kopplats till blodsockernivåer och har visat sig mediera insulinsvar i olika miljöer, inklusive antidiabetisk farmakoterapi. Dessutom förbättrade fekal mikrobiell transplantation (FMT) från magra friska donatorer insulinresistens hos människor som lider av metabolt syndrom. Dessa prekliniska och kliniska bevis tyder på att tarmmikrobiotan har en mekanistisk roll i insulinresistens.

Bariatriska operationer designades ursprungligen för att behandla fetma men visade sig också retrospektivt förbättra T2DM bland andra metabola och icke-metaboliska störningar. Eftersom fetma är en betydande riskfaktor för T2DM är det inte förvånande att kirurgiskt inducerad viktminskning som sker inom flera månader efter operationen också förbättrar insulinkänsligheten. En betydande andel av patienterna upplever dock en förbättring av insulinresistens inom några dagar efter bariatrisk kirurgi, vilket kliniskt uppträder som normala glykemiska värden trots minskad dos av antidiabetiska läkemedel under de första postoperativa dagarna. Detta fenomen med tidig diabetesremission efter operation föregår all viktminskning, därför är det viktoberoende och det är långt ifrån att förstå.

Flera förklaringar föreslogs för att förklara tidig diabetesremission efter bariatrisk kirurgi, bland vilka är akut kalorirestriktion, förstärkt inkretinsvar och snabba förändringar i gallsyrasammansättningen; dock, ingen av dem står för en så drastisk förbättring av glykemisk kontroll inom en så kort tidsram.

Bariatrisk kirurgi förändrar snabbt tarmmikrobiomet på ett bevarat sätt hos både människor och gnagare. Även om beskrivande studier visade en förändring i mikrobiomsammansättningen inom några månader efter operationen, analyserade de flesta studier inte mikrobiom under de första postoperativa veckorna då förbättringen av diabetes äger rum, och data hittills förblir i bästa fall associativa. Två oberoende studier uppvisade förbättrad metabolism efter FMT från post-bariatriska kirurgiska människor och mössdonatorer

i bakteriefria (mikrobiota-fria) möss mottagare, men ingen mekanism föreslogs och båda studierna använde avföringsprov tagna vid en mycket sen postoperativ period, därför kunde inga slutsatser dras angående tidig diabetisk remission. Kalorirestriktion, inkretiner, gallsyror och tarmmikrobiomet "samutvecklas" efter operationen för att utöva operationens gynnsamma metaboliska effekt utan att någon enskild faktor är ensam ansvarig för hela effekten.

Trots att de är mycket effektiva för att lindra fetma och fetma-relaterade komorbiditeter på kort sikt, är bariatriska operationer invasiva, riskfyllda och inte alltid framgångsrika på lång sikt. Bariatriska operationer är alltså långt ifrån en perfekt lösning för överviktiga diabetespatienter, men de fungerar som en spännande undersökningsmodell i samband med glukosmetabolism. Förhoppningsvis kommer att undersöka mekanismerna bakom kirurgins metabola effekt underlätta utvecklingen av säkrare behandlingar för diabetespatienter.