Zmiany indeksu glikemicznego we wczesnym okresie po operacji bariatrycznej

Cukrzyca typu 2 (T2DM) jest jedną z najbardziej rozpowszechnionych i śmiertelnych chorób XXI wieku. T2DM charakteryzuje się otyłością i insulinoopornością, które prowadzą do przewlekłej hiperglikemii, która nawet przy najlepszej opiece medycznej często nie jest kontrolowana, co prowadzi do zagrażających życiu powikłań mikro- i makronaczyniowych.

Mikroflora jelitowa (tj. populacja drobnoustrojów zamieszkująca jelita) została w znacznym stopniu powiązana z poziomem glukozy we krwi i wykazano, że pośredniczy w odpowiedzi na insulinę w różnych warunkach, w tym w farmakoterapii przeciwcukrzycowej. Co więcej, przeszczep drobnoustrojów kałowych (FMT) od szczupłych zdrowych dawców poprawił oporność na insulinę u ludzi cierpiących na zespół metaboliczny. Te dowody przedkliniczne i kliniczne sugerują, że mikroflora jelitowa odgrywa mechanistyczną rolę w insulinooporności.

Operacje bariatryczne zostały pierwotnie zaprojektowane w celu leczenia otyłości, ale retrospektywnie stwierdzono również, że poprawiają T2DM wśród innych zaburzeń metabolicznych i niemetabolicznych. Ponieważ otyłość jest istotnym czynnikiem ryzyka T2DM, nie jest zaskakujące, że utrata masy ciała wywołana chirurgicznie, która następuje w ciągu kilku miesięcy po operacji, również poprawia wrażliwość na insulinę. Jednak znaczna część pacjentów odczuwa poprawę insulinooporności w ciągu kilku dni po operacji bariatrycznej, co klinicznie prezentuje się jako prawidłowe wartości glikemii pomimo zmniejszenia dawek leków przeciwcukrzycowych w pierwszych dniach po operacji. To zjawisko wczesnej remisji cukrzycy po operacji poprzedza jakąkolwiek utratę wagi, dlatego jest niezależne od wagi i dalekie od zrozumienia.

Zasugerowano kilka wyjaśnień wyjaśniających wczesną remisję cukrzycy po operacji bariatrycznej, między innymi ostre ograniczenie kaloryczne, wzmocniona odpowiedź inkretyn i szybkie zmiany składu kwasów żółciowych; jednak żaden z nich nie odpowiada za tak drastyczną poprawę kontroli glikemii w tak krótkim czasie.

Chirurgia bariatryczna szybko zmienia mikrobiom jelitowy w konserwatywny sposób zarówno u ludzi, jak i u gryzoni. Chociaż badania opisowe wykazały zmianę składu mikrobiomu w ciągu kilku miesięcy po operacji, większość badań nie analizowała mikrobiomu w pierwszych tygodniach pooperacyjnych, w których następuje poprawa cukrzycy, a dotychczasowe dane są w najlepszym razie asocjacyjne. Dwa niezależne badania wykazały poprawę metabolizmu po FMT u ludzi i myszy po operacji bariatrycznej

myszom wolnym od zarazków (pozbawionym mikrobioty), jednak nie zasugerowano żadnego mechanizmu iw obu badaniach wykorzystano próbki kału pobrane w bardzo późnym okresie pooperacyjnym, dlatego nie można było wyciągnąć wniosków dotyczących wczesnej remisji cukrzycy. Ograniczenie kaloryczne, inkretyny, kwasy żółciowe i mikrobiom jelitowy najprawdopodobniej „współewoluują” po operacji, aby wywrzeć korzystny efekt metaboliczny operacji bez pojedynczego czynnika odpowiedzialnego wyłącznie za cały efekt.

Pomimo wysokiej skuteczności w krótkoterminowej poprawie otyłości i chorób współistniejących z otyłością, operacje bariatryczne są inwazyjne, ryzykowne i nie zawsze skuteczne w dłuższej perspektywie. Operacje bariatryczne nie są więc idealnym rozwiązaniem dla otyłych pacjentów z cukrzycą, ale służą jako intrygujący model badawczy w kontekście metabolizmu glukozy. Miejmy nadzieję, że zbadanie mechanizmów stojących za efektami metabolicznymi operacji ułatwi opracowanie bezpieczniejszych metod leczenia pacjentów z cukrzycą.