Изменения гликемического индекса в раннем периоде после бариатрической операции

Сахарный диабет 2 типа (СД2) является одним из самых распространенных и смертельных заболеваний в 21 веке. СД2 характеризуется ожирением и резистентностью к инсулину, что приводит к хронической гипергликемии, которая даже при самой лучшей медицинской помощи часто остается неконтролируемой, приводя к опасным для жизни микро- и макрососудистым осложнениям.

Микробиота кишечника (то есть микробная популяция, населяющая кишечник) в значительной степени связана с уровнем глюкозы в крови, и было показано, что она опосредует реакцию инсулина в различных условиях, включая антидиабетическую фармакотерапию. Более того, фекальная микробная трансплантация (ТФМ) от худощавых здоровых доноров улучшала резистентность к инсулину у людей, страдающих метаболическим синдромом. Эти доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что кишечная микробиота играет механистическую роль в инсулинорезистентности.

Бариатрические операции изначально были разработаны для лечения ожирения, но ретроспективно также было обнаружено, что они облегчают течение СД2 среди других метаболических и неметаболических нарушений. Поскольку ожирение является значительным фактором риска развития СД2, неудивительно, что вызванная хирургическим вмешательством потеря веса, которая происходит в течение нескольких месяцев после операции, также улучшает чувствительность к инсулину. Однако у значительной части пациентов в первые дни после бариатрической операции наблюдается улучшение инсулинорезистентности, что клинически проявляется нормальными значениями гликемии, несмотря на снижение дозы антидиабетических препаратов в первые послеоперационные дни. Этот феномен ранней ремиссии диабета после операции предшествует любой потере веса, поэтому он не зависит от веса и далек от понимания.

Было предложено несколько объяснений ранней ремиссии диабета после бариатрической хирургии, среди которых резкое ограничение калорийности, усиленный ответ инкретинов и быстрые изменения состава желчных кислот; однако ни один из них не объясняет такого резкого улучшения гликемического контроля за такой короткий промежуток времени.

Бариатрическая хирургия быстро изменяет микробиом кишечника консервативным образом как у людей, так и у грызунов. Хотя описательные исследования продемонстрировали изменение состава микробиома в течение нескольких месяцев после операции, в большинстве исследований не анализировался микробиом в первые послеоперационные недели, когда происходит улучшение диабета, и данные до сих пор остаются в лучшем случае ассоциативными. Два независимых исследования продемонстрировали улучшение метаболизма после ТФМ после бариатрической операции у людей и мышей-доноров.

однако у стерильных (лишенных микробиоты) мышей-реципиентов не было предложено никакого механизма, и в обоих исследованиях использовались образцы стула, взятые в очень позднем послеоперационном периоде, поэтому нельзя было сделать никаких выводов относительно ранней диабетической ремиссии. Ограничение калорийности, инкретины, желчные кислоты и кишечный микробиом, скорее всего, «коэволюционируют» после операции, оказывая положительный метаболический эффект операции, при этом ни один фактор не несет единоличной ответственности за весь эффект.

Несмотря на то, что бариатрические операции очень эффективны в лечении ожирения и связанных с ожирением сопутствующих заболеваний в краткосрочной перспективе, они инвазивны, рискованны и не всегда успешны в долгосрочной перспективе. Таким образом, бариатрические операции далеки от идеального решения для пациентов с ожирением и диабетом, но они служат интригующей исследовательской моделью в контексте метаболизма глюкозы. Надеемся, что изучение механизмов, лежащих в основе метаболического эффекта операции, будет способствовать разработке более безопасных методов лечения пациентов с диабетом.