Variazioni dell'indice glicemico nel primo periodo dopo la chirurgia bariatrica

Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è una delle condizioni più diffuse e mortali nel 21° secolo. Il T2DM è caratterizzato da obesità e insulino-resistenza che porta a iperglicemia cronica, che anche con le migliori cure mediche è spesso incontrollata, con conseguenti complicanze micro e macrovascolari potenzialmente letali.

Il microbiota intestinale (ovvero la popolazione microbica che abita l'intestino) è stato ampiamente collegato ai livelli di glucosio nel sangue e ha dimostrato di mediare la risposta all'insulina in vari contesti, inclusa la farmacoterapia antidiabetica. Inoltre, il trapianto microbico fecale (FMT) da donatori sani magri ha migliorato la resistenza all'insulina negli esseri umani affetti da sindrome metabolica. Queste prove precliniche e cliniche suggeriscono che il microbiota intestinale ha un ruolo meccanicistico nella resistenza all'insulina.

Gli interventi chirurgici bariatrici sono stati originariamente progettati per trattare l'obesità, ma sono stati anche trovati retrospettivamente per migliorare il T2DM tra gli altri disturbi metabolici e non metabolici. Poiché l'obesità è un fattore di rischio significativo per il T2DM, non sorprende che la perdita di peso indotta chirurgicamente che si verifica entro diversi mesi dall'intervento migliori anche la sensibilità all'insulina. Tuttavia, una quota sostanziale di pazienti sperimenta un miglioramento dell'insulino-resistenza entro pochi giorni dalla chirurgia bariatrica, che clinicamente si presenta come valori glicemici normali nonostante la diminuzione del dosaggio dei farmaci antidiabetici nei primi giorni post-operatori. Questo fenomeno di remissione precoce del diabete dopo l'intervento chirurgico precede qualsiasi perdita di peso, quindi è indipendente dal peso ed è ben lungi dall'essere compreso.

Sono state suggerite diverse spiegazioni per spiegare la remissione precoce del diabete post-chirurgia bariatrica, tra cui la restrizione calorica acuta, la risposta amplificata delle incretine e le rapide alterazioni nella composizione degli acidi biliari; tuttavia, nessuno di essi spiega un miglioramento così drastico del controllo glicemico in un lasso di tempo così breve.

La chirurgia bariatrica altera rapidamente il microbioma intestinale in modo conservato sia nell'uomo che nei roditori. Sebbene gli studi descrittivi abbiano dimostrato un cambiamento nella composizione del microbioma entro pochi mesi dall'intervento, la maggior parte degli studi non ha analizzato il microbioma nelle prime settimane post-operatorie in cui avviene il miglioramento del diabete, e i dati finora rimangono associativi nella migliore delle ipotesi. Due studi indipendenti hanno mostrato un miglioramento del metabolismo dopo FMT da donatori umani e topi post-chirurgia bariatrica

nei riceventi di topi privi di germi (privi di microbiota), tuttavia, non è stato suggerito alcun meccanismo ed entrambi gli studi hanno utilizzato campioni di feci prelevati in un periodo postoperatorio molto tardivo, pertanto non è stato possibile trarre conclusioni sulla remissione diabetica precoce. La restrizione calorica, le incretine, gli acidi biliari e il microbioma intestinale molto probabilmente "coevolvono" dopo l'intervento chirurgico per esercitare l'effetto metabolico benefico della chirurgia senza un singolo fattore l'unico responsabile dell'intero effetto.

Nonostante siano altamente efficaci nel migliorare l'obesità e le comorbilità correlate all'obesità a breve termine, gli interventi di chirurgia bariatrica sono invasivi, rischiosi e non sempre hanno successo a lungo termine. Gli interventi chirurgici bariatrici sono quindi ben lungi dall'essere una soluzione perfetta per i pazienti diabetici obesi, ma servono come intrigante modello sperimentale nel contesto del metabolismo del glucosio. Si spera che sondare i meccanismi alla base dell'effetto metabolico della chirurgia faciliti lo sviluppo di trattamenti più sicuri per i pazienti diabetici.