Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Změny glykemického indexu v časném období po bariatrické chirurgii

3. října 2021 aktualizováno: Dr. Nir Horesh resident Department of Surgery and Transplant, Sheba Medical Center
Různorodá komunita střevních mikrobů běžně označovaných jako „střevní mikrobiom“ se stále více navrhuje, aby hrála významnou roli ve zdraví a nemoci a ovlivňovala i vzdálené orgány mimo GI prostřednictvím metabolitové signalizace. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) mají zřetelnou signaturu střevního mikrobiomu4, zatímco modulace střevního mikrobiomu buď antibiotiky nebo fekální mikrobiální transplantací (FMT) má vliv na citlivost na inzulín. Bariatrické operace, které byly původně navrženy k léčbě obezity, často vyvolávají robustní a na hmotnosti nezávislé zlepšení homeostázy glukózy během několika dní. Předpokládá se, že časná remise diabetu po bariatrické operaci je zprostředkována rychlými změnami ve střevním mikrobiomu a složení žlučových kyselin, přesný mechanismus však dosud nebyl odhalen. Objasnění tohoto mechanismu je důležité, protože může tvořit základ nové terapeutické modality u diabetu. Výzkumníci mají v úmyslu hluboce charakterizovat časné postbariatrické změny ve střevním mikrobiomu diabetických pacientů, stejně jako jejich transkriptom a metabolom střevní sliznice, pomocí nejmodernějších experimentálních a výpočetních potrubí. Kromě toho vyšetřovatelé využijí jedinečný myší model bariatrické chirurgie za bezmikrobních podmínek, vyvinutý v laboratoři Elinav, který nám umožňuje rozebrat roli mikrobů v pooperačních metabolických zlepšeních.

Přehled studie

Detailní popis

Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je jedním z nejrozšířenějších a nejsmrtelnějších onemocnění v 21. století. T2DM je charakterizována obezitou a inzulinovou rezistencí, která vede k chronické hyperglykémii, která je i při nejlepší lékařské péči často nekontrolovaná, což vede k život ohrožujícím mikro- a makrovaskulárním komplikacím.

Střevní mikroflóra (tj. mikrobiální populace obývající střevo) byla značně spojena s hladinami glukózy v krvi a bylo prokázáno, že zprostředkovává inzulínovou odpověď v různých prostředích, včetně antidiabetické farmakoterapie. Navíc fekální mikrobiální transplantace (FMT) od štíhlých zdravých dárců zlepšila inzulínovou rezistenci u lidí trpících metabolickým syndromem. Tyto preklinické a klinické důkazy naznačují, že střevní mikroflóra má mechanickou roli v inzulínové rezistenci.

Bariatrické operace byly původně navrženy k léčbě obezity, ale bylo také retrospektivně zjištěno, že kromě jiných metabolických a nemetabolických poruch zlepšují T2DM. Vzhledem k tomu, že obezita je významným rizikovým faktorem pro T2DM, není překvapivé, že chirurgicky vyvolaný úbytek hmotnosti, ke kterému dochází během několika měsíců po operaci, také zlepšuje citlivost na inzulín. Podstatná část pacientů však pociťuje zlepšení inzulinové rezistence během dnů po bariatrické operaci, které se klinicky projevuje jako normální glykemické hodnoty i přes snížené dávkování antidiabetik v prvních pooperačních dnech. Tento jev časné remise diabetu po operaci předchází jakémukoli úbytku hmotnosti, je tedy nezávislý na váze a není zdaleka pochopen.

Bylo navrženo několik vysvětlení k vysvětlení časné remise diabetu po bariatrické operaci, mezi něž patří akutní kalorická restrikce, zesílená odpověď inkretinů a rychlé změny ve složení žlučových kyselin; žádný z nich však nepředstavuje tak drastické zlepšení kontroly glykémie v tak krátkém časovém rámci.

Bariatrická chirurgie rychle mění střevní mikrobiom konzervovaným způsobem jak u lidí, tak u hlodavců. Ačkoli deskriptivní studie prokázaly změnu ve složení mikrobiomu během několika měsíců po operaci, většina studií neanalyzovala mikrobiom v prvních pooperačních týdnech, ve kterých došlo ke zlepšení diabetu, a data zatím zůstávají přinejlepším asociativní. Dvě nezávislé studie prokázaly zlepšený metabolismus po FMT od dárců po bariatrické operaci u lidí a myší

do bezmikrobních (microbiota-devoid) myší, nebyl však navržen žádný mechanismus a obě studie používaly vzorky stolice odebrané ve velmi pozdním pooperačním období, takže nebylo možné učinit žádné závěry ohledně časné diabetické remise. Kalorická restrikce, inkretiny, žlučové kyseliny a střevní mikrobiom se s největší pravděpodobností po chirurgickém zákroku „vyvíjejí společně“, aby projevily prospěšný metabolický účinek chirurgického zákroku bez jediného faktoru, který by byl odpovědný pouze za celý účinek.

Přestože jsou bariatrické operace vysoce účinné při zmírňování obezity a komorbidit souvisejících s obezitou v krátkodobém horizontu, jsou invazivní, riskantní a ne vždy úspěšné v dlouhodobém horizontu. Bariatrické operace tedy zdaleka nejsou dokonalým řešením pro obézní diabetické pacienty, ale slouží jako zajímavý výzkumný model v kontextu metabolismu glukózy. Doufejme, že zkoumání mechanismů za metabolickým efektem chirurgického zákroku usnadní vývoj bezpečnějších léčebných postupů pro diabetické pacienty.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Tel Aviv (Gosh Dan)
      • Ramat Gan, Tel Aviv (Gosh Dan), Izrael, 52561
        • Sheba Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělá populace (> 18 let)
  • Diabetičtí pacienti (typ 2)
  • Bariatrická chirurgie kandidáti pro dva typy bariatrické chirurgie, tj. rukáv gastrektomie a Roux-en-Y bypass žaludku
  • Kandidáti na laparoskopickou cholecystektomii

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná žena
  • < 18 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kandidáti na bariatrickou chirurgii
Všichni účastníci podstoupí lékařské a metabolické profilování před operací na začátku a během prvních dvou týdnů po operaci. Metabolické profilování bude probíhat během úvodního sezení v lékařském centru Sheba, které bude zahrnovat (A) Podrobnou instruktáž o designu studie, cílech, odběru vzorků a OGTT, stejně jako o distribuci soupravy pro domácí odběr vzorků (B) Instalace kontinuálního systému monitorování glukózy (CGM, Abbott 'freeStyle Libre').
Všichni účastníci podstoupí lékařské a metabolické profilování před operací na začátku a během prvních dvou týdnů po operaci. Metabolické profilování bude probíhat během úvodního sezení v lékařském centru Sheba, které bude zahrnovat (A) Podrobnou instruktáž o designu studie, cílech, odběru vzorků a OGTT, stejně jako o distribuci soupravy pro domácí odběr vzorků (B) Instalace kontinuálního systému monitorování glukózy (CGM, Abbott 'freeStyle Libre').
SHAM_COMPARATOR: Laparoskopie Cholecystektomie
Všichni účastníci podstoupí lékařské a metabolické profilování před operací na začátku a během prvních dvou týdnů po operaci. Metabolické profilování bude probíhat během úvodního sezení v lékařském centru Sheba, které bude zahrnovat (A) Podrobnou instruktáž o designu studie, cílech, odběru vzorků a OGTT, stejně jako o distribuci soupravy pro domácí odběr vzorků (B) Instalace kontinuálního systému monitorování glukózy (CGM, Abbott 'freeStyle Libre').
Všichni účastníci podstoupí lékařské a metabolické profilování před operací na začátku a během prvních dvou týdnů po operaci. Metabolické profilování bude probíhat během úvodního sezení v lékařském centru Sheba, které bude zahrnovat (A) Podrobnou instruktáž o designu studie, cílech, odběru vzorků a OGTT, stejně jako o distribuci soupravy pro domácí odběr vzorků (B) Instalace kontinuálního systému monitorování glukózy (CGM, Abbott 'freeStyle Libre').

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve složení střevní mikrobioty před a po bariatrické operaci
Časové okno: dva týdny
Změny ve složení střevní mikrobioty po bariatrické operaci měřené sekvenováním RNA
dva týdny
Změny glykemického indexu před a po bariatrické operaci
Časové okno: dva týdny
Změny glykemického indexu před a po bariatrické operaci měřené systémem kontinuálního monitorování glukózy (FreeStyle Libre)
dva týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. března 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. ledna 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 6397-19-SMC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit