Glykeemisen indeksin vaihtelut varhaisvaiheessa bariatrisen leikkauksen jälkeen

Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) on yksi 2000-luvun yleisimmistä ja tappavimmista sairauksista. T2DM:lle on tunnusomaista liikalihavuus ja insuliiniresistenssi, joka johtaa krooniseen hyperglykemiaan, jota parhaallakin lääketieteellisellä hoidolla ei useinkaan saada hallintaan, mikä johtaa hengenvaarallisiin mikro- ja makrovaskulaarisiin komplikaatioihin.

Suoliston mikrobiot (eli suolistossa asuva mikrobipopulaatio) on liitetty laajasti verensokeritasoihin, ja sen on osoitettu välittävän insuliinivastetta eri tilanteissa, mukaan lukien diabeteksen vastainen farmakoterapia. Lisäksi laihoilta terveiltä luovuttajilta saatu fecal microbial transplantation (FMT) paransi insuliiniresistenssiä ihmisillä, jotka kärsivät metabolisesta oireyhtymästä. Nämä esikliiniset ja kliiniset todisteet viittaavat siihen, että suoliston mikrobiotalla on mekaaninen rooli insuliiniresistenssissä.

Bariatriset leikkaukset suunniteltiin alun perin lihavuuden hoitoon, mutta niiden havaittiin myös takautuvasti parantavan T2DM:ää muiden aineenvaihduntahäiriöiden ja ei-aineenvaihduntahäiriöiden joukossa. Koska liikalihavuus on merkittävä riskitekijä T2DM:lle, ei ole yllättävää, että kirurgisesti aiheutettu painonpudotus, joka tapahtuu useiden kuukausien sisällä leikkauksesta, parantaa myös insuliiniherkkyyttä. Huomattava osa potilaista kokee kuitenkin insuliiniresistenssin paranemisen muutaman päivän sisällä bariatrisen leikkauksen jälkeen, mikä kliinisesti näkyy normaaleina glykeemisinä arvoina huolimatta diabeteslääkkeiden alentuneesta annoksesta ensimmäisinä leikkauksen jälkeisinä päivinä. Tämä leikkauksen jälkeinen varhaisen diabeteksen remissioilmiö edeltää painonpudotusta, joten se on painosta riippumaton eikä sitä ole läheskään ymmärretty.

Useita selityksiä ehdotettiin selittämään varhaisen post-bariatrisen leikkauksen diabeteksen remissiota, joita ovat akuutti kalorirajoitus, lisääntynyt inkretiinivaste ja nopeat muutokset sappihappojen koostumuksessa; kuitenkaan mikään niistä ei selitä niin rajua parannusta glykeemisessä hallinnassa niin lyhyessä ajassa.

Bariatrinen kirurgia muuttaa nopeasti suoliston mikrobiomia konservoituneella tavalla sekä ihmisillä että jyrsijöillä. Vaikka kuvailevat tutkimukset osoittivat muutoksen mikrobiomin koostumuksessa muutaman kuukauden sisällä leikkauksesta, useimmat tutkimukset eivät analysoineet mikrobiomia ensimmäisinä leikkauksen jälkeisinä viikkoina, jolloin diabeteksen parantuminen tapahtuu, ja tähän mennessä saadut tiedot ovat parhaimmillaan assosiatiivisia. Kahdessa riippumattomassa tutkimuksessa havaittiin parantunut aineenvaihdunta bariatrisen leikkauksen jälkeisten ihmisten ja hiirten luovuttajien FMT:n jälkeen

mikrobittomille (mikrobittomille) hiirille ei kuitenkaan ehdotettu mekanismia, ja molemmissa tutkimuksissa käytettiin ulostenäytteitä, jotka otettiin hyvin myöhään postoperatiivisella jaksolla, joten varhaisesta diabeteksen remissiosta ei voitu tehdä johtopäätöksiä. Kalorirajoitus, inkretiinit, sappihapot ja suoliston mikrobiomi todennäköisimmin "kehittyvät yhdessä" leikkauksen jälkeen saadakseen aikaan leikkauksen suotuisan aineenvaihdunnan vaikutuksen ilman yksittäistä tekijää, joka on yksin vastuussa koko vaikutuksesta.

Vaikka bariatriset leikkaukset ovat erittäin tehokkaita lihavuuden ja liikalihavuuteen liittyvien samanaikaisten sairauksien lievittämisessä lyhyellä aikavälillä, ne ovat invasiivisia, riskialttiita eivätkä aina onnistu pitkällä aikavälillä. Bariatriset leikkaukset eivät ole toistaiseksi täydellinen ratkaisu liikalihaville diabeetikoille, mutta ne toimivat kiehtovana tutkimusmallina glukoosiaineenvaihdunnan yhteydessä. Toivottavasti leikkauksen metabolisen vaikutuksen taustalla olevien mekanismien tutkiminen helpottaa turvallisempien hoitojen kehittämistä diabeetikoille.