Variações do índice glicêmico no período inicial após a cirurgia bariátrica

O diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) é uma das condições mais prevalentes e mortais no século XXI. O DM2 é caracterizado por obesidade e resistência à insulina que leva à hiperglicemia crônica, que mesmo com os melhores cuidados médicos muitas vezes não é controlada, resultando em complicações micro e macrovasculares com risco de vida.

A microbiota intestinal (ou seja, a população microbiana que habita o intestino) tem sido amplamente associada aos níveis de glicose no sangue e demonstrou mediar a resposta à insulina em vários ambientes, incluindo farmacoterapia antidiabética. Além disso, o transplante microbiano fecal (FMT) de doadores magros e saudáveis ​​melhorou a resistência à insulina em humanos que sofrem de síndrome metabólica. Essas evidências pré-clínicas e clínicas sugerem que a microbiota intestinal tem um papel mecanicista na resistência à insulina.

As cirurgias bariátricas foram originalmente projetadas para tratar a obesidade, mas também foram encontradas retrospectivamente para melhorar o DM2, entre outros distúrbios metabólicos e não metabólicos. Como a obesidade é um fator de risco significativo para DM2, não é surpreendente que a perda de peso induzida cirurgicamente, que ocorre vários meses após a cirurgia, também melhore a sensibilidade à insulina. No entanto, uma parcela substancial dos pacientes experimenta uma melhora na resistência à insulina dentro de dias após a cirurgia bariátrica, que se apresenta clinicamente como valores glicêmicos normais, apesar da diminuição da dosagem de medicamentos antidiabéticos nos primeiros dias pós-operatórios. Esse fenômeno de remissão precoce do diabetes após a cirurgia precede qualquer perda de peso, portanto é independente do peso e está longe de ser compreendido.

Várias explicações foram sugeridas para explicar a remissão precoce do diabetes pós-cirurgia bariátrica, entre as quais estão restrição calórica aguda, resposta amplificada de incretinas e alterações rápidas na composição dos ácidos biliares; entretanto, nenhum deles explica uma melhora tão drástica no controle glicêmico em tão curto espaço de tempo.

A cirurgia bariátrica altera rapidamente o microbioma intestinal de forma conservada em humanos e roedores. Embora estudos descritivos tenham demonstrado uma mudança na composição do microbioma dentro de alguns meses após a cirurgia, a maioria dos estudos não analisou o microbioma nas primeiras semanas pós-operatórias em que ocorre a melhora do diabetes, e os dados até agora permanecem associativos na melhor das hipóteses. Dois estudos independentes exibiram metabolismo melhorado após FMT de doadores humanos e camundongos pós-cirurgia bariátrica

em ratos receptores sem germes (desprovidos de microbiota), no entanto, nenhum mecanismo foi sugerido e ambos os estudos usaram amostras de fezes colhidas em um período pós-operatório muito tardio, portanto, nenhuma conclusão pode ser feita sobre a remissão diabética precoce. A restrição calórica, incretinas, ácidos biliares e o microbioma intestinal provavelmente "coevoluem" após a cirurgia para exercer o efeito metabólico benéfico da cirurgia, sem nenhum fator único responsável por todo o efeito.

Apesar de serem altamente eficazes na melhora da obesidade e das comorbidades relacionadas à obesidade em curto prazo, as cirurgias bariátricas são invasivas, arriscadas e nem sempre bem-sucedidas em longo prazo. As cirurgias bariátricas estão longe de ser uma solução perfeita para pacientes diabéticos obesos, mas servem como um intrigante modelo de investigação no contexto do metabolismo da glicose. Esperançosamente, investigar os mecanismos por trás do efeito metabólico da cirurgia facilitará o desenvolvimento de tratamentos mais seguros para pacientes diabéticos.