Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A glikémiás index változásai a bariatric műtétet követő korai időszakban

2021. október 3. frissítette: Dr. Nir Horesh resident Department of Surgery and Transplant, Sheba Medical Center
A bélmikrobák sokszínű közössége, amelyet általában „bél mikrobiómának” neveznek, egyre gyakrabban feltételezik, hogy jelentős szerepet játszanak az egészségben és a betegségekben, és még a távoli, nem GI szerveket is érintik metabolitok jelátvitelével. A 2-es típusú diabétesz mellituszban (T2DM) szenvedő betegeknél a bél mikrobiómának jellegzetessége4 van, míg a bél mikrobiomának antibiotikumokkal vagy székletmikrobiális transzplantációval (FMT) történő modulálása várhatóan befolyásolja az inzulinérzékenységet. Az eredetileg az elhízás kezelésére tervezett bariátriai műtétek gyakran napokon belül erőteljes és gyors súlyfüggetlen javulást idéznek elő a glükóz homeosztázisban. A bariátriai műtétet követő korai diabéteszes remissziót a bél mikrobióma és az epesavak összetételének gyors változásai közvetítik, azonban a pontos mechanizmust még nem sikerült feltárni. Ennek a mechanizmusnak a tisztázása fontos, mivel ez képezheti a cukorbetegség új terápiás módszerének alapját. A kutatók a legkorszerűbb kísérleti és számítási csővezetékek segítségével kívánják mélyrehatóan jellemezni a korai posztbariátriai változásokat a cukorbetegek bélmikrobiómájában, valamint a bélnyálkahártya transzkriptumában és metabolomjában. Ezenkívül a kutatók az Elinav laboratóriumban kifejlesztett, baktériummentes körülmények között végzett bariátriai sebészet egyedi egérmodelljét fogják alkalmazni, amely lehetővé teszi a mikrobák szerepének feltárását a posztoperatív metabolikus javulásban.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) a 21. század egyik legelterjedtebb és leghalálosabb állapota. A T2DM-re az elhízás és az inzulinrezisztencia jellemző, amely krónikus hiperglikémiához vezet, amely még a legjobb orvosi ellátás mellett is gyakran kontrollálatlan, ami életveszélyes mikro- és makrovaszkuláris szövődményekhez vezet.

A bél mikrobiotáját (azaz a bélben élő mikrobapopulációt) széles körben összefüggésbe hozták a vércukorszinttel, és kimutatták, hogy különböző körülmények között közvetíti az inzulinválaszt, beleértve az antidiabetikus farmakoterápiát is. Ezen túlmenően a vékony, egészséges donorokból származó bélsár mikrobiális transzplantáció (FMT) javította az inzulinrezisztenciát metabolikus szindrómában szenvedő emberekben. Ezek a preklinikai és klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a bélmikrobióta mechanikus szerepet játszik az inzulinrezisztenciában.

A bariátriai műtéteket eredetileg az elhízás kezelésére tervezték, de utólag azt is megállapították, hogy javítják a T2DM-t más anyagcsere- és nem anyagcsere-rendellenességek mellett. Mivel az elhízás a T2DM jelentős kockázati tényezője, nem meglepő, hogy a műtéti úton előidézett súlycsökkenés, amely a műtét után néhány hónapon belül következik be, szintén javítja az inzulinérzékenységet. A betegek jelentős részénél azonban a bariátriai műtétet követő napokon belül javul az inzulinrezisztencia, amely klinikailag normális glikémiás értékeket mutat, annak ellenére, hogy az első posztoperatív napokban csökkent az antidiabetikus gyógyszerek adagja. A műtét utáni korai diabéteszes remisszió jelensége minden súlyvesztést megelőz, ezért súlyfüggetlen és korántsem érthető.

Számos magyarázatot javasoltak a korai posztbariátriai cukorbetegség remisszió magyarázatára, köztük az akut kalóriakorlátozást, az amplifikált inkretinválaszt és az epesavak összetételének gyors változásait; azonban egyik sem magyarázza a glikémiás kontroll ilyen drasztikus javulását ilyen rövid időn belül.

A bariátriai sebészet gyorsan megváltoztatja a bél mikrobiómát, konzervált módon mind az emberek, mind a rágcsálók esetében. Bár a leíró tanulmányok a műtét után néhány hónapon belül változást mutattak ki a mikrobiom összetételében, a legtöbb tanulmány nem elemezte a mikrobiomot az első posztoperatív hetekben, amikor a cukorbetegség javulása megtörténik, és az eddigi adatok legjobb esetben is asszociatívak maradnak. Két független vizsgálatban javult az anyagcsere a bariátriai műtétet követő emberek és egerek donorok FMT-jét követően

csíramentes (mikrobióta-mentes) egerekben azonban nem javasoltak mechanizmust, és mindkét tanulmány nagyon késői posztoperatív időszakban vett székletmintákat használt, így a korai diabéteszes remisszióra nem lehetett következtetést levonni. A kalóriakorlátozás, az inkretinek, az epesavak és a bélmikrobióma valószínűleg „együtt fejlődik” a műtétet követően, hogy kifejtse a műtét jótékony anyagcsere-hatását anélkül, hogy a teljes hatásért kizárólag egyetlen tényező lenne felelős.

Annak ellenére, hogy nagyon hatékonyak az elhízás és az elhízással összefüggő társbetegségek rövid távú enyhítésében, a bariátriai műtétek invazívak, kockázatosak, és hosszú távon nem mindig sikeresek. A bariátriai műtétek tehát távolról sem jelentenek tökéletes megoldást az elhízott cukorbetegek számára, de érdekes vizsgálati modellként szolgálnak a glükóz-anyagcsere összefüggésében. Remélhetőleg a műtét metabolikus hatása mögött meghúzódó mechanizmusok vizsgálata elősegíti a cukorbetegek biztonságosabb kezelésének kidolgozását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Tel Aviv (Gosh Dan)
      • Ramat Gan, Tel Aviv (Gosh Dan), Izrael, 52561
        • Sheba medical center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt lakosság (18 év felett)
  • Cukorbetegek (2-es típus)
  • Bariátriai sebészet jelöltjei kétféle bariátriai műtéthez, azaz a hüvelyes gastrectomiához és a Roux-en-Y gyomor bypasshoz
  • Laparoszkópos kolecisztektómia jelöltek

Kizárási kritériumok:

  • Terhes nők
  • < 18 éves

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Bariátriai sebészet jelöltjei
Minden résztvevő orvosi és anyagcsere-profilvizsgálaton esik át a műtét előtt a kiinduláskor és a műtétet követő első két hétben. A metabolikus profilalkotás a Sheba egészségügyi központban zajló bejáratás során történik, amely magában foglalja (A) részletes eligazítást a vizsgálat tervezéséről, a célokról, a mintagyűjtésről és az OGTT-ről, valamint az otthoni mintagyűjtő készlet kiosztásáról (B) a telepítésről. folyamatos glükózmonitorozó rendszer (CGM, Abbott „freeStyle Libre”).
Minden résztvevő orvosi és anyagcsere-profilvizsgálaton esik át a műtét előtt a kiinduláskor és a műtétet követő első két hétben. A metabolikus profilalkotás a Sheba egészségügyi központban zajló bejáratás során történik, amely magában foglalja (A) részletes eligazítást a vizsgálat tervezéséről, a célokról, a mintagyűjtésről és az OGTT-ről, valamint az otthoni mintagyűjtő készlet kiosztásáról (B) a telepítésről. folyamatos glükózmonitorozó rendszer (CGM, Abbott „freeStyle Libre”).
SHAM_COMPARATOR: Laparoszkópia Cholecystectomia
Minden résztvevő orvosi és anyagcsere-profilvizsgálaton esik át a műtét előtt a kiinduláskor és a műtétet követő első két hétben. A metabolikus profilalkotás a Sheba egészségügyi központban zajló bejáratás során történik, amely magában foglalja (A) részletes eligazítást a vizsgálat tervezéséről, a célokról, a mintagyűjtésről és az OGTT-ről, valamint az otthoni mintagyűjtő készlet kiosztásáról (B) a telepítésről. folyamatos glükózmonitorozó rendszer (CGM, Abbott „freeStyle Libre”).
Minden résztvevő orvosi és anyagcsere-profilvizsgálaton esik át a műtét előtt a kiinduláskor és a műtétet követő első két hétben. A metabolikus profilalkotás a Sheba egészségügyi központban zajló bejáratás során történik, amely magában foglalja (A) részletes eligazítást a vizsgálat tervezéséről, a célokról, a mintagyűjtésről és az OGTT-ről, valamint az otthoni mintagyűjtő készlet kiosztásáról (B) a telepítésről. folyamatos glükózmonitorozó rendszer (CGM, Abbott „freeStyle Libre”).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a bél mikrobiota összetételében a bariátriai műtét előtt és után
Időkeret: két hét
A bél mikrobiota összetételének változásai bariátriai műtétet követően RNS-szekvenálással mérve
két hét
A glikémiás index változásai bariátriai műtét előtt és után
Időkeret: két hét
A glikémiás index változásai a bariátriai műtét előtt és után, folyamatos glükózmonitorozó rendszerrel mérve (FreeStyle Libre)
két hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2020. március 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2022. január 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2022. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 7.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2020. február 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. október 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 3.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 6397-19-SMC

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel