Glykemisk indeksvariasjoner i den tidlige perioden etter fedmekirurgi

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) er en av de mest utbredte og dødelige tilstandene i det 21. århundre. T2DM er preget av fedme og insulinresistens som fører til kronisk hyperglykemi, som selv med best medisinsk behandling ofte er ukontrollert, noe som resulterer i livstruende mikro- og makrovaskulære komplikasjoner.

Tarmmikrobiotaen (dvs. den mikrobielle populasjonen som bor i tarmen) har vært omfattende knyttet til blodsukkernivåer og ble vist å mediere insulinrespons i ulike settinger, inkludert antidiabetisk farmakoterapi. Dessuten forbedret fekal mikrobiell transplantasjon (FMT) fra magre friske givere insulinresistens hos mennesker som lider av metabolsk syndrom. Disse prekliniske og kliniske bevisene tyder på at tarmmikrobiotaen har en mekanistisk rolle i insulinresistens.

Fedmeoperasjoner ble opprinnelig designet for å behandle fedme, men ble også retrospektivt funnet å lindre T2DM blant andre metabolske og ikke-metabolske lidelser. Siden fedme er en betydelig risikofaktor for T2DM, er det ikke overraskende at kirurgisk indusert vekttap som skjer innen flere måneder etter operasjonen også forbedrer insulinfølsomheten. Imidlertid opplever en betydelig andel av pasientene en forbedring i insulinresistens i løpet av dager etter fedmekirurgi, som klinisk viser seg som normale glykemiske verdier til tross for redusert dosering av antidiabetiske medisiner de første postoperative dagene. Dette fenomenet med tidlig diabetesremisjon etter operasjon går foran ethvert vekttap, derfor er det vektuavhengig og det er langt fra å bli forstått.

Flere forklaringer ble foreslått for å forklare tidlig diabetesremisjon etter bariatrisk kirurgi, blant annet akutt kalorirestriksjon, forsterket inkretinrespons og raske endringer i gallesyresammensetningen; ingen av dem står imidlertid for en så drastisk forbedring i glykemisk kontroll innen en så kort tidsramme.

Fedmekirurgi endrer raskt tarmmikrobiomet på en bevart måte hos både mennesker og gnagere. Selv om beskrivende studier viste en endring i mikrobiomsammensetningen innen noen få måneder etter operasjonen, analyserte de fleste studiene ikke mikrobiom i de første postoperative ukene der forbedringen av diabetes finner sted, og data så langt forblir assosiative i beste fall. To uavhengige studier viste forbedret metabolisme etter FMT fra post-bariatrisk kirurgi mennesker og mus-donorer

i mottakere av bakteriefrie (mikrobiota-fri) mus, ble det imidlertid ikke foreslått noen mekanisme, og begge studiene brukte avføringsprøver tatt i en veldig sen postoperativ periode, derfor kunne ingen konklusjoner trekkes angående tidlig diabetisk remisjon. Kalorirestriksjon, inkretiner, gallesyrer og tarmmikrobiomet "utvikler seg mest sammen" etter operasjonen for å utøve kirurgiens gunstige metabolske effekt uten en enkelt faktor som er ansvarlig for hele effekten.

Til tross for at de er svært effektive for å lindre overvekt og fedme-relaterte komorbiditeter på kort sikt, er fedmeoperasjoner invasive, risikable og ikke alltid vellykkede på lang sikt. Bariatriske operasjoner er dermed langt fra å være en perfekt løsning for overvektige diabetespasienter, men de fungerer som en spennende undersøkelsesmodell i sammenheng med glukosemetabolisme. Forhåpentligvis vil sondering av mekanismene bak kirurgiens metabolske effekt lette utviklingen av sikrere behandlinger for diabetespasienter.