Variaties in de glycemische index in de vroege periode na bariatrische chirurgie

Diabetes mellitus type 2 (T2DM) is een van de meest voorkomende en dodelijke aandoeningen in de 21e eeuw. T2DM wordt gekenmerkt door obesitas en insulineresistentie die leidt tot chronische hyperglykemie, die zelfs met de beste medische zorg vaak ongecontroleerd wordt, met levensbedreigende micro- en macrovasculaire complicaties tot gevolg.

De darmmicrobiota (d.w.z. de microbiële populatie die de darmen bewoont) is uitgebreid in verband gebracht met de bloedglucosespiegels en bleek de insulinerespons te bemiddelen in verschillende omgevingen, waaronder antidiabetische farmacotherapie. Bovendien verbeterde fecale microbiële transplantatie (FMT) van magere, gezonde donoren de insulineresistentie bij mensen die lijden aan het metabool syndroom. Dit preklinische en klinische bewijs suggereert dat de darmmicrobiota een mechanistische rol speelt bij insulineresistentie.

Bariatrische operaties waren oorspronkelijk ontworpen om obesitas te behandelen, maar bleken achteraf ook T2DM te verbeteren, naast andere metabole en niet-metabole aandoeningen. Aangezien obesitas een significante risicofactor is voor T2DM, is het niet verwonderlijk dat chirurgisch geïnduceerd gewichtsverlies dat optreedt binnen enkele maanden na de operatie ook de insulinegevoeligheid verbetert. Een substantieel deel van de patiënten ervaart echter een verbetering van de insulineresistentie binnen enkele dagen na bariatrische chirurgie, wat zich klinisch presenteert als normale glykemische waarden ondanks een verlaagde dosering van antidiabetica in de eerste dagen na de operatie. Dit fenomeen van vroege diabetesremissie na een operatie gaat vooraf aan elk gewichtsverlies, is daarom gewichtsonafhankelijk en wordt nog lang niet begrepen.

Er werden verschillende verklaringen gesuggereerd om vroege remissie van diabetes na bariatrische chirurgie te verklaren, waaronder acute calorierestrictie, versterkte incretinerespons en snelle veranderingen in de samenstelling van galzuren; geen van hen is echter verantwoordelijk voor zo'n drastische verbetering van de glykemische controle in zo'n kort tijdsbestek.

Bariatrische chirurgie verandert snel het darmmicrobioom op een geconserveerde manier bij zowel mensen als knaagdieren. Hoewel beschrijvende onderzoeken binnen enkele maanden na de operatie een verandering in de samenstelling van het microbioom aantoonden, analyseerden de meeste onderzoeken het microbioom niet in de eerste postoperatieve weken waarin de verbetering van diabetes plaatsvindt, en de gegevens blijven tot nu toe op zijn best associatief. Twee onafhankelijke onderzoeken toonden een verbeterd metabolisme aan na FMT van post-bariatrische chirurgie, mensen en muizendonoren

in kiemvrije (microbiota-verstoken) muizenontvangers werd echter geen mechanisme gesuggereerd en beide studies gebruikten ontlastingsmonsters die in een zeer late postoperatieve periode werden genomen, daarom konden geen conclusies worden getrokken met betrekking tot vroege diabetische remissie. Calorische beperking, incretines, galzuren en het darmmicrobioom "co-evolueren" hoogstwaarschijnlijk na een operatie om het gunstige metabole effect van de operatie uit te oefenen zonder dat één enkele factor alleen verantwoordelijk is voor het volledige effect.

Ondanks dat ze zeer effectief zijn in het verbeteren van obesitas en aan obesitas gerelateerde comorbiditeiten op de korte termijn, zijn bariatrische operaties invasief, riskant en niet altijd succesvol op de lange termijn. Bariatrische operaties zijn dus verre van een perfecte oplossing voor zwaarlijvige diabetespatiënten, maar ze dienen wel als een intrigerend onderzoeksmodel in de context van glucosemetabolisme. Hopelijk zal het onderzoeken van de mechanismen achter het metabolische effect van chirurgie de ontwikkeling van veiligere behandelingen voor diabetespatiënten vergemakkelijken.