MTX110 新たに診断されたびまん性正中神経膠腫の CED
新たに診断されたびまん性正中神経膠腫の子供の治療のための MTX110 の間欠的対流促進送達 (CED) の実現可能性を調べる第 I 相研究
血液脳関門 (BBB) は、一部の薬物が標的ソースにうまく到達するのを妨げます。 対流強化送達 (CED) は、制御された圧力下で腫瘍に薬物を直接注入する方法であり、患者の薬物の全身性副作用を軽減する可能性があります。
この第 I 相試験の目的は、新たにびまん性正中神経膠腫と診断された小児に安全に投与できる MTX110 (水溶性パノビノスタット ナノ粒子製剤) とガドリニウムの最大耐用量を見つけることです。 研究に登録されたすべての患者は、MTX110とガドリニウムの注入をポンプで9〜11日間にわたって腫瘍に直接送達されます。
調査の概要
詳細な説明
びまん性正中神経膠腫 (DMG) は、すべての小児中枢神経系 (CNS) 腫瘍の 10% を構成します。 びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) の患者は予後が悪く、生存期間の中央値は通常 9 か月と報告されており、診断から 18 か月以内に 90% 近くの子供が死亡します。 治療の主力は、原発腫瘍部位への放射線です。 外科的切除は転帰に影響を与えず、中枢神経系のこの部分では実行できないことがよくあります。
中枢神経系 (CNS) 障害に対する有望な薬剤の多くは、血液脳関門 (BBB) が損なわれておらず、体循環から脳へのアクセスが制限されているため、臨床的成功を収めることができませんでした。 高用量の全身投与は脳への送達を増加させる可能性がありますが、このアプローチには重大な副作用と全身毒性のリスクがあります. 実質への注射による脳への薬物の直接送達は、ＢＢＢを迂回するが、注射部位からの薬物分布は制限される傾向がある。 薬物の対流増強送達 (CED) は、標的化されたマイクロカテーテルを介して脳実質への制御された圧力下での薬物の注入を表します。 この技術は、脳組織または腫瘍におけるより高い薬物濃度を容易にし、送達します。 BBB は、薬物を保持し、全身的な副作用を大幅に軽減するように機能するようになりました。 さらに、パノビノスタットが DIPG 細胞に対して最も有効な臨床的に利用可能な薬剤であると思われるという事実。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 3歳以上18歳の誕生日まで
- 橋または橋の領域に限局した腫瘍を伴うDIPGの放射線診断
- 嚢胞性変化や計画されたカテーテルの軌道を妨げる血腫のない視床
- 両側の視床に限定された視床グリオーマの放射線診断
- DIPG の放射線学的特徴: 固有の橋ベースの浸潤性病変。 T1 強調画像 (T1WI) では低信号、T2 シーケンスでは高信号であり、隣接する構造に質量効果があり、橋の少なくとも 50% を占めています。
- 内視鏡的第三脳室切開術（ETV）または脳室 - 腹腔シャントを含む、関連するフィールド放射線療法（54Gy）および水頭症の脳脊髄液（CSF）分流以外の前治療は許可されていません。 患者がこの研究に登録されている間、治療のための併用薬または治療法は許可されていません。
- -診断時に評価されたカルノフスキーのパフォーマンスステータスまたは70以上のランスキープレイスコア
- 総ビリルビン：通常の制度的制限内
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）：≤2.5×施設の正常上限（ULN）
- クレアチニン：通常の制度的制限内
- クレアチニンクリアランス: ≥ 60 mL/min/1.73m2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者向け
- 絶対好中球数: ≥ 1,500/μL
- 血小板数: ≥ 100,000/μL - 7 日以内に輸血なし
- ヘモグロビン値: ≥ 10g/dL - 7 日以内に輸血なし
- 部分トロンボプラスチン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）：通常の施設の制限内
- 記録された現在の出血性疾患はありません
- 全身麻酔を妨げる病状がない
- 重度の急性感染症や原因不明の熱性疾患がない
- -妊娠していない、または授乳中 - 必要に応じて、研究開始から7日以内に血清妊娠検査が陰性である（女性と男性のための適切な避妊方法が必要）
- MTX110またはガドリニウム化合物と同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギーは文書化されていません
- -発作/てんかんの病歴のある被験者は、研究の最初の手術手順の前に抗けいれん薬を服用し、血清レベルが治療範囲内にある必要があります
- -被験者は、ガドリニウムベースの造影剤投与（例： 鉄を含むインプラント、ペースメーカーなどはありません)
- すべての被験者またはその法的保護者は、調査の性質とこの研究に関連する潜在的なリスクを理解していることを示すインフォームド コンセントの文書に署名する必要があります。 必要に応じて、口頭および書面による同意を得るために、すべての話し合いに小児科の被験者が含まれます。
除外基準:
- 橋または視床の外側の遠隔疾患の放射線学的証拠
- 診断時の中枢神経系（CNS）内の転移性疾患の放射線学的証拠
- -修正不可能な出血性疾患の被験者
- -橋または視床を超えた多巣性または軟髄膜疾患の被験者
- -差し迫ったヘルニアまたは急性腫瘍内出血の兆候がある被験者
- -腫瘍の治療のために同時化学療法または生物学的療法を受けた、または受けている被験者
- 妊娠中または授乳中の被験者
- 以前の実験的または試験ベースの治療
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎陽性であることがわかっている患者。 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、MTX110 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
- -許容できない麻酔/手術リスクに関連する可能性のある全身性疾患の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MTX110とCED
研究に登録されたすべての患者は、CED送達システムによって9〜11日間にわたって腫瘍に直接送達されるMTX110およびガドリニウムの注入を受けます。
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パルス１および２は、３０、６０または９０μＭ濃度のＭＴＸ１１０で調製される。
注入液は、ガドリニウムと MTX110 (30、60、または 90 uM) を約 1:100 の比率で含む。
CEDは、標的を絞ったマイクロカテーテルによって脳への制御された圧力下で薬物が脳に送達される方法です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：2 回目の注入後 6 週間まで
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MTX110 の反復対流増強送達 (CED) の安全性は、観察または報告された有害事象の発生率を要約することによって報告されます。
有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
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2 回目の注入後 6 週間まで
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MTX110の最大耐用量（MTD）
時間枠：14日間
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MTDは、滴定された各用量で観察された用量制限毒性（DLT）の数に基づいて決定されます。
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物分布の定常状態量
時間枠：14日間
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MRI および磁気共鳴 (MR) 分光法による体積コントラスト増強強度によって測定
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14日間
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腫瘍進行/再発までの時間 (PFS)
時間枠：2年
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PFS は、MTX110 治療の開始から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
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2年
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全生存期間 (OS) または死亡までの時間
時間枠：2年
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全生存期間は、MTX110 治療の開始から何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
OSは、何らかの理由で死亡するまで、3〜6か月ごとに調査参加者をフォローアップすることによって測定されます。
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2年
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PedsQL 4.0 脳腫瘍モジュールのスコア
時間枠：2年
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24 項目の PedsQL 4.0 脳腫瘍モジュールには、(1) 認知の問題 (7 項目)、(2) 痛みとけが (3 項目)、(3) 動きとバランス (3 項目)、(4) 手続き上の不安の 6 つの尺度が含まれます。 （3項目）、（5）吐き気（5項目）、（6）心配（3項目）。
各項目は、0 (まったく問題にならない) から 4 (ほぼ常に問題になる) までの 5 段階のリッカート スケールで測定され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。
スコアが高いほど問題が少ないことを示し、結果がより良いことを示します。
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAS2936
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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