CED nově diagnostikovaných difuzních gliomů střední linie MTX110
Studie fáze I zkoumající proveditelnost intermitentního konvekčního podávání (CED) MTX110 pro léčbu dětí s nově diagnostikovanými difuzními gliomy střední čáry
Hematoencefalická bariéra (BBB) brání některým lékům v úspěšném dosažení cílového zdroje. Convection-Enhanced Delivery (CED) je metoda přímé infuze léků pod řízeným tlakem do nádoru, která může snížit systémové vedlejší účinky léků u pacienta.
Účelem této studie fáze I je nalézt maximální tolerovanou dávku MTX110 (ve vodě rozpustná nanočásticová formulace Panobinostatu) a gadolinia, která může být bezpečně podávána dětem s nově diagnostikovanými difuzními gliomy střední linie. Všichni pacienti zařazení do studie dostanou infuzi MTX110 a gadolinia podávanou pumpou přímo do nádoru po dobu 9-11 dnů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Difuzní gliomy střední linie (DMG) tvoří 10 % všech nádorů centrálního nervového systému (CNS) u dětí. Subjekty s difuzními vnitřními pontinskými gliomy (DIPG) mají špatnou prognózu s mediánem přežití, který se obvykle uvádí na 9 měsíců, a téměř 90 % dětí umírá do 18 měsíců od diagnózy. Základem léčby je ozařování primárního místa nádoru. Chirurgická resekce neovlivňuje výsledek a často není v této části centrálního nervového systému proveditelná.
Mnoho slibných léků na poruchy centrálního nervového systému (CNS) nedosáhlo klinického úspěchu kvůli neporušené hematoencefalické bariéře (BBB), což omezuje jejich přístup ze systémové cirkulace do mozku. Systémové podávání vysokých dávek může zvýšit dodání do mozku, ale tento přístup riskuje významné vedlejší účinky a systémovou toxicitu. Přímé dodávání léků do mozku injekcí do parenchymu obchází BBB, nicméně distribuce léku z místa injekce bývá omezená. Convection-enhanced delivery (CED) léků popisuje infuzi léků pod řízeným tlakem do mozkového parenchymu prostřednictvím cíleného mikrokatétru. Tato technika usnadňuje a dodává vyšší koncentrace léčiva v mozkové tkáni nebo nádoru. BBB může nyní fungovat tak, aby zadržoval lék a výrazně snížil systémové vedlejší účinky. Kromě toho se zdá, že panobinostat je nejúčinnějším klinicky dostupným lékem proti DIPG buňkám.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 3 let do 18. narozenin
- Radiologická diagnostika DIPG s nádorem omezeným na oblast mostu pons resp
- thalami bez cystických změn nebo hematomu, který by bránil plánovaným trajektoriím katétru
- Radiologická diagnostika thalamických gliomů omezených na bilaterální thalami bez cystických změn nebo hematomu, který by bránil plánovaným trajektoriím katétru
- Radiologické znaky DIPG: intrinsická infiltrativní léze založená na pontinu; hypointenzivní v T1 vážených obrazech (T1WI) a hyperintenzivní v T2 sekvencích, s hromadným účinkem na přilehlé struktury a zabírající alespoň 50 % mostního mostu
- Není povolena žádná předchozí terapie, kromě terénní radioterapie (54Gy) a derivace mozkomíšního moku (CSF) pro hydrocefalus, včetně endoskopické třetí ventrikulostomie (ETV) nebo ventrikulo-peritoneálního zkratu. Dokud je pacient zařazen do této studie, nejsou povoleny žádné souběžné léky nebo terapie pro léčbu.
- Karnofského výkonnostní stav nebo Lansky play skóre ≥70 hodnocené při diagnóze
- Celkový bilirubin: v normálních ústavních limitech
- Aspartátaminotransferáza (AST)(SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT)(SGPT): ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
- Kreatinin: v normálních ústavních mezích
- Clearance kreatininu: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
- Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1 500/μL
- Počet krevních destiček: ≥ 100 000/μL – žádná transfuze do 7 dnů
- Hladina hemoglobinu: ≥ 10 g/dl – žádná transfuze do 7 dnů
- Parciální tromboplastinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT): v rámci normálních ústavních limitů
- Žádná dokumentovaná současná krvácivá porucha
- Žádný zdravotní stav, který by vylučoval celkovou anestezii
- Žádná těžká akutní infekce nebo nevysvětlitelné horečnaté onemocnění
- Netěhotná nebo kojící – negativní sérový těhotenský test, pokud je to vhodné, do 7 dnů od vstupu do studie (vyžadují se adekvátní antikoncepční metody pro ženy a muže)
- Žádná dokumentovaná alergie na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako MTX110 nebo sloučeniny gadolinia
- Subjekty s anamnézou záchvatů/epilepsie by měly být před prvním operačním výkonem ve studii na antikonvulzivní medikaci se sérovými hladinami v terapeutickém rozmezí
- Subjekty musí být schopny podstoupit MR zobrazení s podáním kontrastní látky na bázi gadolinia (např. žádné implantáty obsahující železo, žádné kardiostimulátory atd.)
- Všechny subjekty nebo jejich zákonní zástupci musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí povaze výzkumu a potenciálním rizikům spojeným s touto studií. V případě potřeby budou do všech diskusí zahrnuty pediatrické předměty, aby bylo možné získat ústní a písemný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Radiologický důkaz vzdáleného onemocnění mimo most nebo thalami
- Radiologický důkaz metastatického onemocnění centrálního nervového systému (CNS) při diagnóze
- Subjekty s neopravitelnou krvácivou poruchou
- Subjekty s multifokálním nebo leptomeningeálním onemocněním za mostem nebo thalami
- Subjekty se známkami hrozící herniace nebo akutního intratumorálního krvácení
- Subjekty, které dostaly nebo jsou na souběžné chemoterapii nebo biologické terapii pro léčbu svého nádoru
- Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
- Předchozí experimentální nebo zkušební terapie
- Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s MTX110.
- Pacienti se systémovými onemocněními, která mohou být spojena s nepřijatelným anestetickým/operačním rizikem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MTX110 a CED
Všichni pacienti zařazení do studie dostanou infuzi MTX110 a gadolinia dodávanou systémem CED přímo do nádoru po dobu 9-11 dnů.
|
Pulzy 1 a 2 budou připraveny s 30, 60 nebo 90 uM koncentrací MTX110.
Infuzát se skládá z gadolinia a MTX110 (30, 60 nebo 90 uM) v poměru přibližně 1:100.
CED je metoda, při které je lék dodáván do mozku pod řízeným tlakem do mozku cílenými mikrokatétry.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Až šest týdnů po druhé infuzi
|
Bezpečnost opakovaného dodávání MTX110 se zvýšenou konvekcí (CED) bude hlášena shrnutím míry výskytu pozorovaných nebo hlášených nežádoucích účinků.
Nežádoucí příhody budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
|
Až šest týdnů po druhé infuzi
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) MTX110
Časové okno: 14 dní
|
MTD bude stanovena na základě počtu toxicit omezujících dávku (DLT) pozorovaných v každé z titrovaných dávek.
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Distribuční objem léku v ustáleném stavu
Časové okno: 14 dní
|
Měřeno volumetrickou intenzitou zesílení kontrastu na MRI a spektroskopii magnetické rezonance (MR).
|
14 dní
|
|
Doba do progrese/rekurence nádoru (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
PFS je definováno jako doba trvání od začátku léčby MTX110 do doby progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
2 roky
|
|
Celkové přežití (OS) nebo doba do smrti
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby MTX110 do smrti z jakékoli příčiny.
OS bude měřen sledováním s účastníkem studie každých 3-6 měsíců až do smrti z jakéhokoli důvodu.
|
2 roky
|
|
Skóre na PedsQL 4.0 Brain Tumor Module
Časové okno: 2 roky
|
Modul 24 položek PedsQL 4.0 Brain Tumor Module zahrnuje šest škál: (1) kognitivní problémy (sedm položek), (2) bolest a bolest (tři položky), (3) pohyb a rovnováha (tři položky), (4) procedurální úzkost (tři položky), (5) nevolnost (pět položek) a (6) obavy (tři položky).
Každá položka je měřena pomocí 5bodové Likertovy škály od 0 (nikdy problém) do 4 (téměř vždy problém), která je následně transformována na stupnici od 0 do 100.
Vyšší skóre značí menší problémy, a tedy lepší výsledek.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Luca Szalontay, MD, Columbia University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary mozku
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Novotvary mozkového kmene
- Infratentoriální novotvary
- Gliom
- Difúzní vnitřní pontinský gliom
Další identifikační čísla studie
- AAAS2936
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .