CED av MTX110 Nydiagnostiserade diffusa medellinjegliom

Inklusionskriterier:

• Ålder mer än 3 år fram till 18-årsdagen
• Radiologisk diagnos av DIPG med tumör begränsad till regionen av pons eller
• thalami utan cystiska förändringar eller hematom som hindrar de planerade kateterbanorna
• Radiologisk diagnos av talamusgliom begränsade till bilaterala talami utan cystiska förändringar eller hematom som hindrar de planerade kateterbanorna
• Radiologiska egenskaper hos DIPG: inneboende, pontinbaserad infiltrativ lesion; hypointens i T1-viktade bilder (T1WIs) och hyperintense i T2-sekvenser, med masseffekt på de intilliggande strukturerna och upptar minst 50% av pons
• Ingen tidigare behandling är tillåten annat än involverad fältstrålbehandling (54Gy) och avledning av cerebrospinalvätska (CSF) för hydrocefalus, inklusive endoskopisk tredje ventrikulostomi (ETV) eller en ventrikulo-peritoneal shunt. Inga samtidiga läkemedel eller behandlingar för behandling är tillåtna medan patienten är inskriven i denna studie.
• Karnofskys prestationsstatus eller Lansky-spelpoäng på ≥70 bedöms vid diagnos
• Totalt bilirubin: inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST)(SGOT)/alaninaminotransferas (ALT)(SGPT): ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin: inom normala institutionella gränser
• Kreatininclearance: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• Absolut antal neutrofiler: ≥ 1 500/μL
• Trombocytantal: ≥ 100 000/μL - ingen transfusion inom 7 dagar
• Hemoglobinnivå: ≥ 10g/dL - ingen transfusion inom 7 dagar
• Partiell tromboplastintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT): inom normala institutionella gränser
• Ingen dokumenterad aktuell blödningsrubbning
• Inget medicinskt tillstånd som skulle utesluta generell anestesi
• Ingen allvarlig akut infektion eller oförklarlig febersjukdom
• Inte gravid eller ammande - negativt serumgraviditetstest om så är lämpligt inom 7 dagar från studiestart (tillräckliga preventivmetoder för kvinnor och män krävs)
• Ingen dokumenterad allergi mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MTX110 eller gadoliniumföreningar
• Försökspersoner med anamnes på anfall/epilepsi bör vara på antikonvulsiv medicin före det första operativa ingreppet i studien, med serumnivåer inom ett terapeutiskt intervall
• Försökspersoner måste kunna genomgå MR-avbildning med gadoliniumbaserad kontrastadministration (t. inga järnhaltiga implantat, inga pacemakers, etc.)
• Alla försökspersoner eller deras vårdnadshavare måste underteckna ett dokument med informerat samtycke som anger deras förståelse för undersökningens karaktär och de potentiella riskerna som är förknippade med denna studie. När så är lämpligt kommer pediatriska ämnen att inkluderas i alla diskussioner för att få muntligt och skriftligt samtycke

Exklusions kriterier:

• Radiologiska bevis på avlägsna sjukdomar utanför pons eller thalami
• Radiologiska bevis på metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) vid diagnos
• Försökspersoner med en okorrigerbar blödningsrubbning
• Försökspersoner med multifokal eller leptomeningeal sjukdom bortom pons eller talami
• Försökspersoner med tecken på förestående bråck eller en akut intratumoral blödning
• Försökspersoner som har fått eller är på samtidig kemoterapi eller biologisk behandling för behandling av sin tumör
• Försökspersoner som är gravida eller ammar
• Tidigare experimentell eller försöksbaserad terapi
• Patienter som är kända för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C positiva. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med MTX110.
• Patienter med systemiska sjukdomar som kan vara förknippade med oacceptabel anestesi/operativ risk