MTX110 新诊断弥漫性中线胶质瘤的 CED
2023年12月15日 更新者：Luca Szalontay
一项检查 MTX110 间歇对流增强输送 (CED) 治疗新诊断弥漫性中线神经胶质瘤儿童的可行性的 I 期研究
血脑屏障 (BBB) 可防止某些药物成功到达靶源。 对流增强给药 (CED) 是一种在受控压力下将药物直接输注到肿瘤的方法，可以减少药物对患者的全身副作用。
这项 I 期研究的目的是确定 MTX110（一种水溶性帕比司他纳米颗粒制剂）和钆的最大耐受剂量，可以安全地用于新诊断出弥漫性中线神经胶质瘤的儿童。 参加研究的所有患者将在 9-11 天内接受 MTX110 和钆的输注，用泵直接输送到肿瘤中。
研究概览
详细说明
弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 占所有小儿中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的 10%。 患有弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 的受试者预后较差，中位生存期通常为 9 个月，近 90% 的儿童在诊断后 18 个月内死亡。 主要的治疗方法是对原发肿瘤部位进行放射治疗。 手术切除不影响结果，并且在中枢神经系统的这一部分通常不可行。
由于完整的血脑屏障 (BBB)，限制了它们从体循环进入大脑的通道，许多有前途的中枢神经系统 (CNS) 疾病药物未能取得临床成功。 高剂量的全身给药可能会增加向大脑的输送，但这种方法存在显着副作用和全身毒性的风险。 通过注射到实质中将药物直接递送到大脑绕过血脑屏障，但是，药物从注射部位的分布往往是有限的。 药物的对流增强输送 (CED) 描述了在受控压力下通过靶向微导管将药物输注到脑实质。 这种技术促进并在脑组织或肿瘤中输送更高的药物浓度。 BBB 现在可以保留药物并显着减少全身副作用。 此外，帕比司他似乎是临床上最有效的抗 DIPG 细胞药物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Luca Szalontay, MD
- 电话号码：(212) 305-9770
- 邮箱：ls3399@cumc.columbia.edu
研究联系人备份
- 姓名：Jessica Morcone, RNP
- 电话号码：212-305-9770
- 邮箱：jm4393@cumc.columbia.edu
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 3 岁至 18 岁生日
- 肿瘤局限于脑桥或脑桥区域的 DIPG 的放射学诊断
- 丘脑没有囊性改变或血肿阻碍计划的导管轨迹
- 局限于双侧丘脑的丘脑神经胶质瘤的放射学诊断，无囊性改变或血肿阻塞计划的导管轨迹
- DIPG 的放射学特征：内在的、以脑桥为基础的浸润性病变； T1 加权图像 (T1WI) 低信号和 T2 序列高信号，对邻近结构有占位效应并占据至少 50% 的脑桥
- 除了针对脑积水的受累野放疗 (54Gy) 和脑脊液 (CSF) 分流术（包括内窥镜第三脑室造瘘术 (ETV) 或脑室腹膜分流术）之外，不允许进行任何先前治疗。 当患者参加本研究时，不允许使用伴随药物或疗法进行治疗。
- 诊断时评估的 Karnofsky 表现状态或 Lansky play 得分≥70
- 总胆红素：在正常机构范围内
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)(SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT)(SGPT)：≤ 2.5 × 机构正常上限 (ULN)
- 肌酐：在正常机构范围内
- 肌酐清除率：≥ 60 mL/min/1.73m2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 中性粒细胞绝对计数：≥ 1,500/μL
- 血小板计数：≥ 100,000/μL - 7 天内未输血
- 血红蛋白水平：≥ 10g/dL - 7 天内未输血
- 部分凝血活酶时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT)：在正常机构范围内
- 没有记录当前的出血性疾病
- 没有排除全身麻醉的医疗条件
- 无严重急性感染或不明原因的发热性疾病
- 未怀孕或哺乳 - 进入研究后 7 天内进行血清妊娠试验阴性（如果适用）（需要对女性和男性采取适当的避孕方法）
- 没有记录对与 MTX110 或钆化合物具有相似化学或生物成分的化合物过敏
- 有癫痫病史的受试者应在研究的第一次手术前服用抗惊厥药物，血清水平在治疗范围内
- 受试者必须能够使用基于钆的造影剂进行 MR 成像（例如 无含铁植入物、无起搏器等）
- 所有受试者或其法定监护人必须签署一份知情同意书，表明他们了解研究性质和与本研究相关的潜在风险。 在适当的时候，儿科主题将被包括在所有讨论中以获得口头和书面同意
排除标准：
- 脑桥或丘脑外远处疾病的放射学证据
- 诊断时中枢神经系统 (CNS) 内转移性疾病的放射学证据
- 患有无法纠正的出血性疾病的受试者
- 患有脑桥或丘脑以外的多灶性或软脑膜疾病的受试者
- 有即将发生脑疝或急性瘤内出血迹象的受试者
- 已经接受或正在接受同步化疗或生物治疗以治疗其肿瘤的受试者
- 怀孕或哺乳的受试者
- 以前的实验或基于试验的治疗
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎呈阳性的患者。 由于可能与 MTX110 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。
- 患有可能与不可接受的麻醉/手术风险相关的全身性疾病的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MTX110 和 CED
参加该研究的所有患者将在 9-11 天内接受 CED 输送系统直接输送到肿瘤中的 MTX110 和钆输注。
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脉冲 1 和 2 将用 30、60 或 90 uM 浓度的 MTX110 制备。
输注液由钆和 MTX110（30、60 或 90 uM）组成，比例约为 1:100。
CED 是通过靶向微导管在对大脑的受控压力下将药物输送到大脑的方法。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：第二次输注后最多六周
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将通过总结观察到或报告的不良事件发生率来报告 MTX110 重复增强对流递送 (CED) 的安全性。
不良事件将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
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第二次输注后最多六周
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MTX110 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：14天
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MTD 将根据在每个滴定剂量中观察到的剂量限制毒性 (DLT) 的数量来确定。
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14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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稳态药物分布容积
大体时间：14天
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通过 MRI 和磁共振 (MR) 波谱上的体积对比增强强度测量
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14天
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肿瘤进展/复发时间 (PFS)
大体时间：2年
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PFS 定义为从 MTX110 治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的持续时间。
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2年
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总生存期 (OS) 或死亡时间
大体时间：2年
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总生存期定义为从 MTX110 治疗开始到因任何原因死亡的持续时间。
将通过每 3-6 个月对研究参与者进行一次随访来衡量 OS，直至因任何原因死亡。
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2年
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PedsQL 4.0 脑肿瘤模块评分
大体时间：2年
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24 项 PedsQL 4.0 脑肿瘤模块包含六个量表：(1) 认知问题（七项），(2) 疼痛和伤害（三项），(3) 运动和平衡（三项），(4) 程序性焦虑（三项），（5）恶心（五项），和（6）担心（三项）。
每个项目都使用从 0（从来没有问题）到 4（几乎总是有问题）的 5 点李克特量表进行测量，然后转换为 0-100 的量表。
分数越高表明问题越少，因此结果越好。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月10日
初级完成 (实际的)
2022年4月25日
研究完成 (实际的)
2023年11月22日
研究注册日期
首次提交
2020年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月7日
首次发布 (实际的)
2020年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月15日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AAAS2936
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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用 MTX110 和钆输注的临床试验
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...The First Affiliated Hospital of Nanchang University; Chinese PLA General Hospital; The Affiliated... 和其他合作者招聘中
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The University of Texas Health Science Center,...Harris County Hospital District; Baylor College of Medicine撤销