CED de MTX110 Gliomes diffus de la ligne médiane nouvellement diagnostiqués
Une étude de phase I examinant la faisabilité de l'administration assistée par convection intermittente (CED) du MTX110 pour le traitement des enfants atteints de gliomes diffus de la ligne médiane nouvellement diagnostiqués
La barrière hémato-encéphalique (BHE) empêche certains médicaments d'atteindre avec succès la source cible. L'administration assistée par convection (CED) est une méthode d'infusion directe de médicaments sous pression contrôlée dans la tumeur qui peut réduire les effets secondaires systémiques des médicaments chez le patient.
Le but de cette étude de phase I est de trouver la dose maximale tolérée de MTX110 (une formulation de nanoparticules de Panobinostat soluble dans l'eau) et de gadolinium qui peut être administrée en toute sécurité chez les enfants atteints de gliomes diffus de la ligne médiane nouvellement diagnostiqués. Tous les patients inscrits à l'étude recevront une perfusion de MTX110 et de gadolinium délivrés avec une pompe directement dans la tumeur pendant 9 à 11 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les gliomes diffus de la ligne médiane (DMG) représentent 10 % de toutes les tumeurs pédiatriques du système nerveux central (SNC). Les sujets atteints de gliomes pontins intrinsèques diffus (DIPG) ont un mauvais pronostic avec une survie médiane généralement rapportée à 9 mois, et près de 90 % des enfants meurent dans les 18 mois suivant le diagnostic. Le pilier du traitement est la radiothérapie au site de la tumeur primaire. La résection chirurgicale n'influence pas les résultats et n'est souvent pas réalisable dans cette partie du système nerveux central.
De nombreux médicaments prometteurs pour les troubles du système nerveux central (SNC) n'ont pas réussi à atteindre le succès clinique en raison d'une barrière hémato-encéphalique (BHE) intacte, limitant leur accès à la circulation systémique dans le cerveau. L'administration systémique de doses élevées peut augmenter l'apport au cerveau, mais cette approche risque d'avoir des effets secondaires importants et des toxicités systémiques. L'administration directe des médicaments au cerveau par injection dans le parenchyme contourne la BHE, cependant, la distribution des médicaments à partir du site d'injection a tendance à être limitée. L'administration assistée par convection (CED) de médicaments décrit la perfusion de médicaments sous pression contrôlée dans le parenchyme cérébral via un microcathéter ciblé. Cette technique facilite et délivre des concentrations de médicament plus élevées dans le tissu cérébral ou la tumeur. La BHE peut maintenant fonctionner pour retenir le médicament et réduire considérablement les effets secondaires systémiques. De plus, le fait que le panobinostat semble être le médicament cliniquement disponible le plus efficace contre les cellules DIPG.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de plus de 3 ans jusqu'au 18e anniversaire
- Diagnostic radiologique de DIPG avec tumeur confinée à la région du pont ou
- thalami sans modifications kystiques ni hématome obstruant les trajectoires prévues du cathéter
- Diagnostic radiologique des gliomes thalamiques confinés aux thalami bilatéraux sans remaniement kystique ni hématome obstruant les trajectoires prévues du cathéter
- Caractéristiques radiologiques du DIPG : lésion infiltrante intrinsèque à base pontique ; hypointense en séquences pondérées T1 (T1WIs) et hyperintense en séquences T2, avec effet de masse sur les structures adjacentes et occupant au moins 50% du pont
- Aucun traitement antérieur n'est autorisé autre que la radiothérapie de terrain impliquée (54Gy) et la dérivation du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour l'hydrocéphalie, y compris la troisième ventriculostomie endoscopique (ETV) ou un shunt ventriculo-péritonéal. Aucun médicament ou thérapie concomitante pour le traitement n'est autorisée pendant que le patient est inscrit à cette étude.
- Statut de performance de Karnofsky ou score de jeu de Lansky ≥ 70 évalué au moment du diagnostic
- Bilirubine totale : dans les limites institutionnelles normales
- Aspartate Aminotransférase (AST)(SGOT)/Alanine Aminotransférase (ALT)(SGPT): ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- Créatinine : dans les limites institutionnelles normales
- Clairance de la créatinine : ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
- Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1 500/μL
- Numération plaquettaire : ≥ 100 000/μL - pas de transfusion dans les 7 jours
- Taux d'hémoglobine : ≥ 10g/dL - pas de transfusion dans les 7 jours
- Temps de thromboplastine partielle (TP) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) : dans les limites institutionnelles normales
- Aucun trouble hémorragique actuel documenté
- Aucune condition médicale qui empêcherait l'anesthésie générale
- Pas d'infection aiguë sévère ou de maladie fébrile inexpliquée
- Pas enceinte ou allaitante - test de grossesse sérique négatif, le cas échéant dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude (méthodes contraceptives adéquates pour les femmes et les hommes requises)
- Aucune allergie documentée aux composés de composition chimique ou biologique similaire au MTX110 ou aux composés de gadolinium
- Les sujets ayant des antécédents de crises d'épilepsie / d'épilepsie doivent prendre des médicaments anticonvulsivants avant la première intervention chirurgicale à l'étude, avec des taux sériques dans une plage thérapeutique
- Les sujets doivent pouvoir subir une IRM avec administration de produit de contraste à base de gadolinium (par ex. pas d'implants ferreux, pas de stimulateurs cardiaques, etc.)
- Tous les sujets ou leurs tuteurs légaux doivent signer un document de consentement éclairé indiquant leur compréhension de la nature expérimentale et des risques potentiels associés à cette étude. Le cas échéant, des sujets pédiatriques seront inclus dans toutes les discussions afin d'obtenir un consentement verbal et écrit
Critère d'exclusion:
- Preuve radiologique d'une maladie à distance en dehors du pont ou du thalami
- Preuve radiologique d'une maladie métastatique dans le système nerveux central (SNC) au moment du diagnostic
- Sujets avec un trouble hémorragique incorrigible
- Sujets atteints d'une maladie multifocale ou leptoméningée au-delà du pont ou du thalami
- Sujets présentant des signes de hernie imminente ou une hémorragie intratumorale aiguë
- Sujets ayant reçu ou suivant une chimiothérapie ou une thérapie biologique concomitante pour le traitement de leur tumeur
- Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent
- Thérapie expérimentale ou basée sur des essais antérieurs
- Patients connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le MTX110.
- Patients atteints de maladies systémiques pouvant être associées à un risque anesthésique/opératoire inacceptable
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MTX110 et CED
Tous les patients inscrits à l'étude recevront une perfusion de MTX110 et de gadolinium administrés par le système d'administration CED directement dans la tumeur pendant 9 à 11 jours.
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Les impulsions 1 et 2 seront préparées avec une concentration de 30, 60 ou 90 uM de MTX110.
Le perfusat est constitué de gadolinium et de MTX110 (30, 60 ou 90 uM) dans un rapport d'environ 1:100.
Le CED est la méthode par laquelle le médicament est administré au cerveau sous une pression contrôlée au cerveau par des micro-cathéters ciblés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à six semaines après la deuxième perfusion
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La sécurité de l'administration répétée améliorée par convection (CED) de MTX110 sera rapportée en résumant le taux d'incidence des événements indésirables observés ou signalés.
Les événements indésirables seront classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
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Jusqu'à six semaines après la deuxième perfusion
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Dose maximale tolérée (MTD) de MTX110
Délai: 14 jours
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La DMT sera déterminée en fonction du nombre de toxicités limitant la dose (DLT) observées dans chacune des doses titrées.
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume de distribution de médicaments à l'état d'équilibre
Délai: 14 jours
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Mesuré par l'intensité volumétrique d'amélioration du contraste sur l'IRM et la spectroscopie par résonance magnétique (RM)
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14 jours
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Délai de progression/récidive tumorale (PFS)
Délai: 2 années
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La SSP est définie comme la durée entre le début du traitement au MTX110 et le moment de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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2 années
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Survie globale (SG) ou délai avant le décès
Délai: 2 années
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La survie globale est définie comme la durée entre le début du traitement au MTX110 et le décès quelle qu'en soit la cause.
La SG sera mesurée par un suivi avec un participant à l'étude tous les 3 à 6 mois jusqu'au décès pour quelque raison que ce soit.
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2 années
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Note sur le module de tumeur cérébrale PedsQL 4.0
Délai: 2 années
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Le module de tumeur cérébrale PedsQL 4.0 de 24 éléments comprend six échelles : (1) problèmes cognitifs (sept éléments), (2) douleur et blessure (trois éléments), (3) mouvement et équilibre (trois éléments), (4) anxiété procédurale (trois éléments), (5) nausées (cinq éléments) et (6) inquiétude (trois éléments).
Chaque item est mesuré avec une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (jamais de problème) à 4 (presque toujours un problème), qui est ensuite transformée sur une échelle de 0 à 100.
Des scores plus élevés indiquent des problèmes moins importants et donc un meilleur résultat.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luca Szalontay, MD, Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs cérébrales
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du tronc cérébral
- Tumeurs sous-tentorielles
- Gliome
- Gliome pontin intrinsèque diffus
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAS2936
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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