CED van MTX110 nieuw gediagnosticeerde diffuse middellijngliomen
Een fase I-onderzoek naar de haalbaarheid van intermitterende convectie-verbeterde toediening (CED) van MTX110 voor de behandeling van kinderen met nieuw gediagnosticeerde diffuse middellijngliomen
De bloed-hersenbarrière (BBB) verhindert dat sommige medicijnen de doelbron met succes bereiken. Convection-Enhanced Delivery (CED) is een methode van directe infusie van medicijnen onder gecontroleerde druk in de tumor die de systemische bijwerkingen van medicijnen bij de patiënt kan verminderen.
Het doel van deze Fase I-studie is het vinden van de maximaal getolereerde dosis van MTX110 (een in water oplosbare Panobinostat-nanodeeltjesformulering) en Gadolinium die veilig kunnen worden gegeven aan kinderen met nieuw gediagnosticeerde diffuse middellijngliomen. Alle patiënten die deelnemen aan de studie zullen gedurende 9-11 dagen een infuus van MTX110 en Gadolinium krijgen dat met een pomp rechtstreeks in de tumor wordt toegediend.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diffuse middellijngliomen (DMG's) vormen 10% van alle tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij kinderen. Proefpersonen met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) hebben een slechte prognose met een mediane overleving die gewoonlijk wordt gerapporteerd als 9 maanden, en bijna 90% van de kinderen sterft binnen 18 maanden na de diagnose. De steunpilaar van de behandeling is bestraling naar de plaats van de primaire tumor. Chirurgische resectie heeft geen invloed op de uitkomst en is vaak niet haalbaar in dit deel van het centrale zenuwstelsel.
Veel veelbelovende geneesmiddelen voor aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben geen klinisch succes behaald vanwege een intacte bloed-hersenbarrière (BBB), waardoor hun toegang vanuit de systemische circulatie naar de hersenen wordt beperkt. Systemische toediening van hoge doses kan de afgifte aan de hersenen verhogen, maar deze aanpak brengt significante bijwerkingen en systemische toxiciteiten met zich mee. Directe afgifte van de medicijnen aan de hersenen door injectie in het parenchym omzeilt de BBB, maar de medicijndistributie vanaf de injectieplaats is meestal beperkt. De door convectie versterkte afgifte (CED) van medicijnen beschrijft de infusie van medicijnen onder gecontroleerde druk in het hersenparenchym via een gerichte microkatheter. Deze techniek vergemakkelijkt en levert hogere medicijnconcentraties in hersenweefsel of tumor. De BBB kan nu werken om het medicijn vast te houden en systemische bijwerkingen aanzienlijk te verminderen. Bovendien lijkt panobinostat het meest effectieve klinisch beschikbare geneesmiddel tegen DIPG-cellen te zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder dan 3 jaar tot de 18e verjaardag
- Radiologische diagnose van DIPG met tumor beperkt tot het gebied van de pons of
- thalami zonder cystische veranderingen of hematoom dat de geplande kathetertrajecten belemmert
- Radiologische diagnose van thalamische gliomen beperkt tot bilaterale thalami zonder cystische veranderingen of hematoom dat de geplande kathetertrajecten belemmert
- Radiologische kenmerken van DIPG: intrinsieke, op pons gebaseerde infiltratieve laesie; hypo-intens in T1-gewogen beelden (T1WI's) en hyperintens in T2-sequenties, met massa-effect op de aangrenzende structuren en die ten minste 50% van de pons beslaan
- Er is geen voorafgaande therapie toegestaan, behalve veldradiotherapie (54Gy) en omleiding van cerebrospinale vloeistof (CSF) voor hydrocephalus, inclusief endoscopische derde ventriculostomie (ETV) of een ventriculo-peritoneale shunt. Gelijktijdige medicijnen of therapieën voor behandeling zijn niet toegestaan terwijl de patiënt aan dit onderzoek deelneemt.
- Karnofsky-prestatiestatus of Lansky-speelscore van ≥70 beoordeeld bij diagnose
- Totaal bilirubine: binnen normale institutionele grenzen
- Aspartaataminotransferase (AST)(SGOT)/Alanineaminotransferase (ALT)(SGPT): ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Creatinine: binnen normale institutionele grenzen
- Creatinineklaring: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal
- Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1.500/μL
- Aantal bloedplaatjes: ≥ 100.000/μL - geen transfusie binnen 7 dagen
- Hemoglobinegehalte: ≥ 10g/dL - geen transfusie binnen 7 dagen
- Gedeeltelijke tromboplastinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT): binnen normale institutionele grenzen
- Geen gedocumenteerde huidige bloedingsaandoening
- Geen medische aandoening die algehele anesthesie zou uitsluiten
- Geen ernstige acute infectie of onverklaarbare koortsachtige ziekte
- Niet zwanger of borstvoeding geven - negatieve serumzwangerschapstest indien van toepassing binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek (adequate anticonceptiemethoden voor vrouwen en mannen vereist)
- Geen gedocumenteerde allergie voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MTX110 of gadoliniumverbindingen
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van toevallen/epilepsie moeten anticonvulsieve medicatie krijgen voorafgaand aan de eerste operatieve ingreep in het onderzoek, met serumspiegels binnen een therapeutisch bereik
- Proefpersonen moeten MR-beeldvorming kunnen ondergaan met op gadolinium gebaseerde contrasttoediening (bijv. geen ijzerhoudende implantaten, geen pacemakers, enz.)
- Alle proefpersonen of hun wettelijke voogden moeten een document van geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij de aard van het onderzoek en de mogelijke risico's van dit onderzoek begrijpen. Indien van toepassing zullen pediatrische onderwerpen bij alle besprekingen worden betrokken om mondelinge en schriftelijke instemming te verkrijgen
Uitsluitingscriteria:
- Radiologisch bewijs van ziekte op afstand buiten de pons of thalami
- Radiologisch bewijs van metastatische ziekte in het centrale zenuwstelsel (CZS) bij diagnose
- Proefpersonen met een niet-corrigeerbare bloedingsaandoening
- Proefpersonen met multifocale of leptomeningeale ziekte voorbij de pons of de thalami
- Onderwerpen met tekenen van dreigende hernia of een acute intratumorale bloeding
- Proefpersonen die gelijktijdig chemotherapie of biologische therapie hebben gekregen of ondergaan voor de behandeling van hun tumor
- Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Eerdere experimentele of op proef gebaseerde therapie
- Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B- of hepatitis C-positief zijn. HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met MTX110.
- Patiënten met systemische ziekten die gepaard kunnen gaan met onaanvaardbare anesthesie/operatieve risico's
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MTX110 en CED
Alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen gedurende 9-11 dagen een infusie van MTX110 en Gadolinium ontvangen via het CED-toedieningssysteem rechtstreeks in de tumor.
|
Pulsen 1 en 2 worden bereid met een concentratie van 30, 60 of 90 µM MTX110.
Het infuus bestaat uit gadolinium en MTX110 (30, 60 of 90 uM) in een verhouding van ongeveer 1:100.
CED is de methode waarmee het medicijn onder gecontroleerde druk in de hersenen wordt afgeleverd door middel van gerichte microkatheters.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot zes weken na de tweede infusie
|
De veiligheid van herhaalde convectie-verbeterde aflevering (CED) van MTX110 zal worden gerapporteerd door de incidentie van waargenomen of gerapporteerde bijwerkingen samen te vatten.
Bijwerkingen worden geclassificeerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
|
Tot zes weken na de tweede infusie
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van MTX110
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De MTD zal worden bepaald op basis van het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) dat is waargenomen in elk van de getitreerde doses.
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Steady-state volume van de geneesmiddeldistributie
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Gemeten door volumetrische contrastversterkingsintensiteit op MRI en magnetische resonantie (MR) spectroscopie
|
14 dagen
|
|
Tijd tot tumorprogressie/recidief (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de MTX110-behandeling tot het moment van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
2 jaar
|
|
Totale overleving (OS) of tijd tot overlijden
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de MTX110-behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
OS zal elke 3-6 maanden worden gemeten door follow-up met een studiedeelnemer tot overlijden om welke reden dan ook.
|
2 jaar
|
|
Score op PedsQL 4.0 hersentumormodule
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De 24-item PedsQL 4.0 Brain Tumor Module omvat zes schalen: (1) cognitieve problemen (zeven items), (2) pijn en pijn (drie items), (3) beweging en evenwicht (drie items), (4) procedurele angst (drie items), (5) misselijkheid (vijf items) en (6) zorgen maken (drie items).
Elk item wordt gemeten met een 5-punts Likertschaal van 0 (nooit een probleem) tot 4 (bijna altijd een probleem), die vervolgens wordt getransformeerd op een schaal van 0-100.
Hogere scores duiden op minder problemen en dus op een beter resultaat.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luca Szalontay, MD, Columbia University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Hersenneoplasmata
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Hersenstamneoplasmata
- Infratentoriale neoplasmata
- Glioom
- Diffuus intrinsiek ponsglioom
Andere studie-ID-nummers
- AAAS2936
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .